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BFU2016-76446-P

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ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DAN LUGAR A LAS REORGANIZACIONES CROMOSOMICAS DE ORIGEN TRANSCRIPCIONAL LAS TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS SON EVENTOS QUE MARCAN EL ORIGEN DE NUMEROSOS TIPOS DE CANCER Y SON HABITUALES EN ALGUNOS TIPOS TUMORALES Y LEUCEMIAS. ESTOS EVENTOS SON IMPORTANTES EN EL DIAGNOSTICO Y EL PRONOSTICO DE LA ENFERMED... ver más

01/01/2016

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3672

Presupuesto del proyecto 145K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS SON EVENTOS QUE MARCAN EL ORIGEN DE NUMEROSOS TIPOS DE CANCER Y SON HABITUALES EN ALGUNOS TIPOS TUMORALES Y LEUCEMIAS. ESTOS EVENTOS SON IMPORTANTES EN EL DIAGNOSTICO Y EL PRONOSTICO DE LA ENFERMEDAD, SIN EMBARGO LOS MECANISMOS QUE HAY DETRAS DE ELLOS PERMANECEN SIN ACLARAR. UNA DE LAS FUENTES DE INESTABILIDAD GENETICA ES LA ACTIVIDAD LLEVADA A CABO POR LAS POLIMERASAS DE ARN. EN CIERTAS OCASIONES EL ESTRES TRANSCRIPCIONAL GENERA CORTES DE DOBLE CADENA (DSB). ESTOS NO SOLO SON EL TIPO DE DAÑO MAS TOXICO QUE PUEDE GENERARSE EN EL ADN SINO QUE SON INTERMEDIARIOS NECESARIOS DE LAS TRANSLOCACIONES. LA REPARACION EFICIENTE DE ESTE TIPO DE CORTES ES ESENCIAL PARA LA SUPERVIVENCIA CELULAR Y EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD EN EL GENOMA. SON DOS LAS RUTAS IMPLICADAS EN ESTA REPARACION, LA RECOMBINACION HOMOLOGA Y LA UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS (NHEJ). NHEJ ES LA RUTA QUE ESTA INVOLUCRADA EN LA FORMACION DE LAS REORGANIZACIONES CROMOSOMICAS. LOS MODELOS UTILIZADOS HASTA AHORA PARA EL ESTUDIO DE LAS BASES MOLECULARES DE ESTE TIPO DE ABERRACIONES ESTAN CONDICIONADOS POR EL USO DE SISTEMAS Y FUENTES DE DAÑO MUY ARTIFICIALES. EL USO DE MODELOS CELULARES Y MOLECULARES ADECUADOS, BASADOS EN FUENTES DE DAÑO FISIOLOGICAS Y DE ORIGEN TRANSCRIPCIONAL PUEDEN PROPORCIONAR NUEVAS PERSPECTIVAS DE COMO OCURREN ESTOS PROCESOS. NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS SON LOS SIGUIENTES:(I)EL ESTUDIO DE FACTORES QUE INTERFIERAN CON LA TRANSCRIPCION E INDUZCAN CON ELLO ABERRACIONES CROMOSOMICAS. SE ESTUDIARAN COMPUESTOS COMUNMENTE EMPLEADOS EN QUIMIOTERAPIA QUE INDUCEN DAÑO EN EL ADN E INTERFIEREN DE FORMA ESPECIFICA CON LAS POLIMERASAS DE ARN. (II)EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS CELULARES QUE PREVIENEN LAS REORGANIZACIONES CROMOSOMICAS INDUCIDAS POR DAÑO EN EL ADN GENERADO POR TRANSCRIPCION. SE ESTUDIARA COMO LA INHIBICION DE LA TRANSCRIPCION POR PARTE DE LA RESPUESTA A DAÑO DE LA CELULA PREVIENE LA INESTABILIDAD GENOMICA.(III)LA CARACTERIZACION DEL PAPEL DE LOS DIFERENTES VIAS DE NHEJ EN LA FORMACION DE TRANSLOCACIONES INDUCIDAS POR TRANSCRIPCION. UTILIZAREMOS TECNICAS CITOGENETICAS ASI COMO DE SECUENCIACION MASIVA DEL ADN PARA ACLARAR EL PAPEL DE LAS RUTAS CANONICA Y ALTERNATIVA DE NHEJ EN LA FORMACION DE TRANSLOCACIONES. COMO MODELO CLINICO UTILIZAREMOS EL GEN MLL IMPLICADO EN LEUCEMIAS. ESPERAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS NOS PERMITAN CONTESTAR ALGUNAS DE LAS SIGUIENTES PREGUNTAS:(I)¿HASTA QUE PUNTO LAS POLIMERASAS DE ARN I Y II CONTRIBUYEN A LAS ROTURAS DEL ADN Y A LAS TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS? (II)¿CUAL ES EL ORIGEN DE LOS CORTES DE DOBLE CADENA GENERADOS POR LA INHIBICION DE LA TOPOISOMERASA I EN CELULAS POSTMITOTICAS? (III)¿PREVIENE LA INESTABILIDAD GENOMICA LA INHIBICION DE LA TRANSCRIPCION POR PARTE DE LAS RESPUESTA A DAÑO EN EL ADN? (IV)¿CUALES SON LOS FACTORES DE NHEJ QUE PARTICIPAN EN LA FORMACION DE TRANSLOCACIONES? ¿CUAL ES EL ORIGEN DE LAS TRANSLOCACIONES EN EL GEN MLL?EN CONJUNTO ESTE PROYECTO PRETENDE DESCIFRAR EL ORIGEN DEL ESTRES TRANSCRIPCIONAL ASI COMO SUS CONSECUENCIAS EN LA INTEGRIDAD DEL GENOMA Y LAS TRANSLOCACINES CROMOSOMICAS. ESTO NOS PERMITIRA ENTENDER QUE FACTORES CONTRIBUYEN A LA DESREGULACION CELULAR Y EL DESARROLLO DE CANCER. ESPERAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS PUEDAN TENER IMPLICACIONES EN EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE ESTA ENFERMEDAD. EPARACIÓN DE ADN\CANCER\TRANSLOCACIONES CROMOSÓMICAS\NHEJ\TRANSCRIPCIÓN

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