CNS2023-143939
Financiado
Biología molecular y celular
NUESTRAS CELULAS SUFREN CONTINUAMENTE ATAQUES DE FUENTES EXOGENAS Y ENDOGENAS QUE GENERAN LESIONES EN EL DNA. DE TODAS LAS LESIONES, LAS ROTURAS DE DOBLE CADENA DEL DNA SON LAS MAS CITOTOXICAS Y COMPLICADAS DE REPARAR POR LA CELUL...
NUESTRAS CELULAS SUFREN CONTINUAMENTE ATAQUES DE FUENTES EXOGENAS Y ENDOGENAS QUE GENERAN LESIONES EN EL DNA. DE TODAS LAS LESIONES, LAS ROTURAS DE DOBLE CADENA DEL DNA SON LAS MAS CITOTOXICAS Y COMPLICADAS DE REPARAR POR LA CELULA. DEFICIENCIA EN LA MAQUINARIA DE REPARACION DE ESTAS LESIONES CONLLEVA INESTABILIDAD GENOMICA, Y EN ULTIMO TERMINO TUMOROGENESIS. SIN EMBARGO, LA GENERACION DE DAÑO EN EL DNA MEDIANTE RADIACION O AGENTES QUIMIOTERAPICOS ES USADO COMO HERRAMIENTA PRINCIPAL EN EL TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER. LAS CELULAS TUMORALES CON MECANISMOS DEFICIENTES DE REPARACION SON MAS SENSIBLES A TRATAMIENTOS CON RADIOTERAPIA Y ALGUNAS QUIMIOTERAPIAS, LAS CUALES SE FUNDAMENTAN EN LA GENERACION DE GENERAN ROTURAS DE DOBLE CADENA EN EL DNA.ANTE UNA ROTURA DE CADENA DOBLE DEL DNA, LA CELULA TIENE 2 MECANISMOS DE REPARACION PRINCIPALMENTE: RECOMBINACION HOMOLOGA (HR) Y UNION DE EXTREMOS NO HOMOLOGOS (NHEJ). LA IMPORTANCIA DE DECIDIR ENTRE AMBAS, ES ESENCIAL PARA MANTENER LA ESTABILIDAD GENOMICA, PERO A SU VEZ LOS FACTORES IMPLICADOS EN ELLAS, PUEDEN SERVIR DE DIANAS TERAPEUTICAS EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER.EL METABOLISMO DEL RNA EN LA CELULA HA AUMENTADO SU IMPORTANCIA EN MECANISMOS TAN RELEVANTE COMO LA REPARACION DEL DNA POR HR. NUESTRO GRUPO HA DEMOSTRADO RECIENTEMENTE QUE LA RNA POLIMERASA II (RNAPII) ES CLAVE PARA INICIAR UN PROCESO EN LA HR, COMO ES LA RESECCION DEL DNA, PARA DECIDIR ENTRE HR Y NHEJ. LA SINTESIS DE RNA EN LA REGION DE LA ROTURA, GENERA HIBRIDOS DE DNA:RNA QUE AUMENTA LA INESTABILIDAD GENOMICA, PERO A SU VEZ REGULA EL PROCESO DE DECISION ENTRE HR Y NHEJ. EL FACTOR DE REPARACION RAD52 SE HA VISTO IMPLICADO EN LA SINTESIS DE RNA Y LA RESOLUCION DE HIBRIDOS DE DNA:RNA, AUNQUE SE DESCONOCE LA CONEXION DE RAD52 CON LA RNAPII EN SU PAPEL COMO COMPLEJO CLAVE EN LA DECISION ENTRE HR Y NHEJ.EN ESTE PROYECTO, ESTUDIAREMOS LA INTERACCION MOLECULAR Y FUNCIONAL DEL EJE RAD52-RNAPII TRAS GENERACION DE ROTURAS DE DOBLE CADENA EN EL DNA. UTILIZAREMOS TECNICAS AVANZADAS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR ENFOCADAS EN REPARACION EN EL DNA, ASI COMO TECNOLOGIA DESARROLLADA POR NOSOTROS, R- Y RL-SMART PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE SINTESIS DE RNA Y DETECCION DE HIBRIDOS DE DNA:RNA. FINALMENTE, CARACTERIZAREMOS FUNCIONALMENTE EL EJE RAD52-RNAPII MEDIANTE USO DE INHIBIDORES DE AMBOS FACTORES, CON EL OBJETIVO DE DETERMINAR LA RADIOSENSIBILIDAD COMBINADA EN UN TIPO TUMORAL COMO EL GLIOBLASTOMA, DONDE EL AUMENTO DE EXPRESION DE RAD52 CORRELACION CON MALIGNIDAD Y PEOR PRONOSTICO.LA REGULACION DE LOS PRIMEROS PASOS DESPUES DE LA ROTURA DE DOBLE CADENA ES UN CAMPO DE INVESTIGACION MUY ACTIVO Y REQUIERE MAS INVESTIGACION, DEBIDO A LA REPERCUSION Y UTILIDAD EN MEJORAR LA MEDICINA PERSONALIZADA EN COMBINACION CON TERAPIAS CONVENCIONALES EN EL TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER. INESTABILIDAD GENOMICA\ENVEJECIMIENTO.\CANCER\TERAPIA PERSONALIZADA\RECOMBINACION HOMOLOGA\RNA POLIMERASAS\ESTRES ONCOGENICO\REPARACION DEL DNA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2023-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
200K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SEVILLA
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Total investigadores
3670
Total investigadores
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