Descripción del proyecto
LOS ORGANISMOS ESTAN CONSTANTEMENTE SOMETIDOS A AGENTES EXOGENOS Y ENDOGENOS QUE PRODUCEN DAÑO EN EL GENOMA, ANTE LA EXISTENCIA DE LESIONES EN SU MATERIAL GENETICO, LAS CELULAS EUCARIOTICAS REACCIONAN MEDIANTE LA ACTIVACION SIMULTANEA DE MECANISMOS DE REPARACION DEL DNA Y DE RUTAS DE TRANSMISION DE LA SEÑAL QUE RALENTIZAN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR HASTA QUE EL DAÑO HA SIDO REPARADO, ESTA RESPUESTA GLOBAL SE INTEGRA EN EL MECANISMO DE VIGILANCIA DENOMINADO ¿CHECKPOINT DE DAÑO EN EL DNA¿, EN MAMIFEROS, LA INCAPACIDAD PARA RESPONDER ADECUADAMENTE A LAS AGRESIONES EN EL GENOMA ES UNA CAUSA FUNDAMENTAL DE LA INESTABILIDAD GENETICA ASOCIADA AL DESARROLLO TUMORAL,EN DETERMINADAS CIRCUNSTANCIAS, EL DAÑO EN EL DNA TAMBIEN SE PRODUCE DE MANERA PROGRAMADA EN PROCESOS FISIOLOGICOS COMO, POR EJEMPLO, LA RECOMBINACION MEIOTICA, LA MEIOSIS ES UN TIPO ESPECIAL DE DIVISION CELULAR QUE ORIGINA GAMETOS HAPLOIDES A PARTIR DE CELULAS DIPLOIDES Y, POR TANTO, ES ESENCIAL EN EL CICLO BIOLOGICO DE LOS ORGANISMOS CON REPRODUCCION SEXUAL, LAS CELULAS MEIOTICAS TAMBIEN POSEEN MECANISMOS DE VIGILANCIA QUE CONTROLAN Y ASEGURAN LA CORRECTA DISTRIBUCION DEL MATERIAL GENETICO A LAS CELULAS HIJAS, ASI, EL DENOMINADO ¿CHECKPOINT DE PAQUITENE¿ O ¿CHECKPOINT DE RECOMBINACION MEIOTICA¿ BLOQUEA LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR MEIOTICO CUANDO EXISTEN FALLOS EN LOS PROCESOS DE RECOMBINACION Y/O SINAPSIS DE LOS CROMOSOMAS, IMPIDIENDO LA SEGREGACION ABERRANTE DE LOS CROMOSOMAS Y LA FORMACION DE GAMETOS ANEUPLOIDES, EN HUMANOS, ALTERACIONES EN LA MEIOSIS SON LA PRINCIPAL CAUSA DE ABORTOS ESPONTANEOS Y DE ENFERMEDADES GENETICAS COMO EL SINDROME DE DOWN,LA DETECCION, SEÑALIZACION Y REPARACION DE LAS LESIONES EN EL GENOMA, ASI COMO LA RECOMBINACION MEIOTICA, NO OCURREN EN EL DNA DESNUDO, SINO EN EL CONTEXTO DE LA CROMATINA; POR ELLO, FACTORES REGULADORES DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA DEBEN JUGAR UN PAPEL FUNCIONAL IMPORTANTE EN ESTOS PROCESOS,EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA RESPUESTA CELULAR AL DAÑO EN EL DNA DURANTE EL CICLO MITOTICO Y QUE MONITORIZAN LA RECOMBINACION MEIOTICA, CON ESPECIAL ENFASIS EN EL PAPEL DESEMPEÑADO POR DETERMINADAS MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS Y COMPLEJOS REMODELADORES DE LA CROMATINA, PARA ELLO, SE EMPLEARA COMO MODELO DE ESTUDIO LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE, DADA LA CONSERVACION EVOLUTIVA QUE EXISTE, GENERALMENTE, EN LOS CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR, LOS ESTUDIOS EN LEVADURA SON RELEVANTES PARA EL AVANCE DEL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN AL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD GENETICA EN EUCARIOTAS SUPERIORES, Checkpoints\daño en DNA\meiosis\recombinación\reparación de DNA\cromatina\modificaciones histonas\Dot1\Sir2\Ddc2