SAF2013-49149-R
Financiado
PREVENCION DE INESTABILIDAD GENOMICA Y CANCER: MODIFICACIONES POST-TRASLACIONALES EN CONTROL DE LA REPLICACION DEL DNA Y LA RESPUESTA A DAÑO EN EL DNA
LA INESTABILIDAD GENOMICA OCURRE EN LA MAYOR PARTE DE LOS CANCERES HUMANOS Y LA ACUMULACION DE MUTACIONES EN GENES QUE REGULAN PROCESOS CLAVE COMO EL CONTROL DE CICLO CELULAR ES LA CAUSA FUNDAMENTAL DE LA DIVISION INCONTROLADA DE...
LA INESTABILIDAD GENOMICA OCURRE EN LA MAYOR PARTE DE LOS CANCERES HUMANOS Y LA ACUMULACION DE MUTACIONES EN GENES QUE REGULAN PROCESOS CLAVE COMO EL CONTROL DE CICLO CELULAR ES LA CAUSA FUNDAMENTAL DE LA DIVISION INCONTROLADA DE LAS CELULAS TUMORALES, PARA PRESERVAR INTACTO SU GENOMA, LAS CELULAS HAN DESARROLLADO MECANISMOS EFICIENTES DE CONTROL DE CICLO Y REPARACION QUE SON CAPACES DE REPARAR LESIONES DE DNA POTENCIALMENTE LETALES PARA LA CELULA, ESTOS PROCESOS QUE DETECTAN EL DAÑO EN EL DNA Y LO REPARAN ESTAN INTIMAMENTE RELACIONADOS CON LA TUMOROGENESIS EN EUCARIOTAS SUPERIORES Y CONSTITUYEN UNA DE LAS PRIMERAS BARRERAS DE DEFENSA CELULAR CONTRA EL CANCER, TAMBIEN MARCADORES DE UNA RESPUESTA A DAÑO EN EL DNA (DDR) ACTIVADA ESTAN EXPRESADOS A LO LARGO DE LOS DIFERENTES ESTADIOS DEL CANCER, LAS CELULAS DE MAMIFERO SON PARTICULARMENTE VULNERABLES AL DAÑO EN EL DNA CAUSADO POR FUENTES ENDOGENAS O EXOGENAS DURANTE LA FASE S, DE HECHO, EL ESTRES REPLICATIVO ES UNA FUENTE CONOCIDA DE INESTABILIDAD GENOMICA EN CANCERES, A PESAR DE LOS AVANCES EN LOS ULTIMOS AÑOS EN EL CONOCIMIENTO DE TODOS ESTOS PROCESOS, EXISTEN TODAVIA CAMPOS INEXPLORADOS, ESPECIALMENTE EN EL PAPEL DE LAS MODIFICACIONES POST-TRASLACIONALES EN ELLOS, AQUI, APOYADOS POR NUESTRO TRABAJO RECIENTEMENTE PUBLICADO Y POR NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES, PROPONEMOS LA IDENTIFICACION DE NUEVOS COMPONENTES E INVESTIGAR SOBRE MECANISMOS BASICOS EN LA DDR Y EN EL CONTROL DE LA REPLICACION DEL DNA, PARA ELLO CENTRAREMOS NUESTRA INVESTIGACION EN DISTINTAS ENZIMAS MODIFICADORAS DE PROTEINAS: LA QUINASA WEE1, UBIQUITIN HIDROLASAS (DUB) Y ENZIMAS DE MODIFICACION DE LA CROMATINA, PARA, TAMBIEN ESTUDIAR SU POSIBLE PAPEL EN TRATAMIENTO CONTRA EL CANCER, POR ULTIMO, ESTUDIAREMOS LA EXPRESION DE TODAS ESTOS NUEVOS MODIFICADORES/PROCESOS INDENTIFICADOS EN MUESTRAS DE CANCER COLORECTAL PARA ESTABLECER SI SON NUEVOS MARCADORES DE DIAGNOSTICO/PROGNOSTICO, OBJETIVOS:1, ESTUDIAR LA REGULACION DE LA ENDONUCLEASA MUS81-EME1 POR LA KINASA WEE1 DURANTE LA REPLICACION, ESTE ES UN OBJETIVO QUE CONTINUA UN ESTUDIO PREVIAMENTE PUBLICADO POR NUESTRO GRUPO Y POR RESULTADOS PRELIMINARES DEL GRUPO (DOMINGUEZ-KELLY ET AL, J CELL BIOL 2011 Y FIGURA 1A),2, INVESTIGAR LA REGULACION Y NUEVAS PROTEINA DIANA DE DUB3, QUE RECIENTEMENTE HEMOS AISLADO COMO UBIQUITIN HIDROLASA DE LA HISTONA H2AX (ARTICULO EN REVISION Y FIGURA 1B-F)3, CARACTERIZAR EL PAPEL DE NUEVAS UBIQUITIN HIDROLASAS IDENTIFICADAS DURANTE EL CONTROL DE LA REPLICACION DEL DNA, A) REGULACION DE CDT1 POR USP37 (FIGURA 2A) Y GEMININ POR USP7 Y DUB3 (FIGURA 2B), B) REGULACION DE LA REPLICACION DE DNA POR USP29, BASADO EN ESTUDIOS INICIALES LLEVADOS A CABO EN EL LABORATORIO (FIGURA 2C Y ARTICULO EN REVISION) Y C) UN RASTREO PARA IDENTIFICAR NUEVOS REGULADORES DE CDC6, 4, LLEVAR A CABO UN RASTREO PARA IDENTIFICAR NUEVAS ENZIMAS REGULANDO LA RESPUESTA A DAÑO EN EL DNA DENTRO DE PROTEINAS MODIFICADORAS DE LA CROMATINA, Y ESTUDIANDO LA CONEXION HAT1-TOPBP1 (FIGURA 2D),5, ANALIZAR TODOS ESTAS NUEVAS VIAS DE REGULACION EN CANCER COLORECTAL, LLEVANDO A CABO STUDIOS EN MUESTRAS DE PACIENTES: DIAGNOSIS Y PROGNOSIS (PRIMEROS TESTS, FIGURA 2E), CÁNCER\ CHECKPOINT CICLO CELULAR\ MODIFICADORES DE CROMATINA\ RESPUESTA A DAÑO EN EL DNA\ REPLICACIÓN DEL DNA\ BIOLOGÍA MOLECULAR DE ENFERMEDAD HUMANA\ MODIFICACIÓN POSTTRASLACIONAL\ HIDROLASAS DE UBIQUITINA
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
AEI
No se conoce la línea exacta de financiación, pero conocemos el organismo encargado de la revisión del proyecto.
Líder del proyecto
FUNDACIÓN CANARIA INSTITUTO DE INVESTIGACIÓN...
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