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BFU2012-35748

Financiado

EL "CHECKPOINT" DE RECOMBINACION MEIOTICA: REGULACION EPIGENETICA

LOS ORGANISMOS ESTAN CONSTANTEMENTE SOMETIDOS A MULTIPLES AGENTES EXOGENOS Y ENDOGENOS QUE PRODUCEN DAÑO EN EL GENOMA DE FORMA ACCIDENTAL. LA RESPUESTA CELULAR GLOBAL A LAS LESIONES EN EL GENOMA ESTA INTEGRADA POR MECANISMOS DE VI... ver más

01/01/2012

CSIC

126K€

Presupuesto del proyecto: 126K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2012-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 126K€

Descripción del proyecto LOS ORGANISMOS ESTAN CONSTANTEMENTE SOMETIDOS A MULTIPLES AGENTES EXOGENOS Y ENDOGENOS QUE PRODUCEN DAÑO EN EL GENOMA DE FORMA ACCIDENTAL. LA RESPUESTA CELULAR GLOBAL A LAS LESIONES EN EL GENOMA ESTA INTEGRADA POR MECANISMOS DE VIGILANCIA DENOMINADOS CHECKPOINTS. ADEMAS DE LAS LESIONES QUE PUEDEN CONSIDERARSE FORTUITAS, HAY PROCESOS FISIOLOGICOS QUE DEPENDEN DE LA INTRODUCCION DE DAÑO EN EL DNA DE FORMA PROGRAMADA; ESTE ES EL CASO, POR EJEMPLO, DE LA MEIOSIS. LA MEIOSIS ES UN TIPO ESPECIAL DE DIVISION CELULAR QUE ORIGINA GAMETOS HAPLOIDES A PARTIR DE CELULAS DIPLOIDES Y, POR TANTO, ES ESENCIAL EN EL CICLO BIOLOGICO DE LOS ORGANISMOS CON REPRODUCCION SEXUAL. LA RECOMBINACION MEIOTICA SE INICIA CON LA INTRODUCION DELIBERADA DE ROTURAS EN LA DOBLE CADENA DEL DNA (DSBS) Y ES ESENCIAL PARA EL ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES FISICAS ENTRE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS (QUIASMAS) QUE DIRIGEN SU SEGREGACION DURANTE LA PRIMERA DIVISION MEIOTICA. PARA ASEGURAR LA FIDELIDAD DE ESTE COMPLICADO PROCESO, LAS CELULAS MEIOTICAS POSEEN MECANISMOS DE VIGILANCIA QUE MONITORIZAN LA CORRECTA DISTRIBUCION DEL MATERIAL GENETICO A LAS CELULAS HIJAS. ASI, EL DENOMINADO CHECKPOINT DE PAQUITENE O CHECKPOINT DE RECOMBINACION MEIOTICA BLOQUEA LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR MEIOTICO CUANDO EXISTEN FALLOS EN LOS PROCESOS DE RECOMBINACION Y/O SINAPSIS DE LOS CROMOSOMAS, IMPIDIENDO LA SEGREGACION ABERRANTE DE LOS CROMOSOMAS Y LA FORMACION DE GAMETOS ANEUPLOIDES. EN HUMANOS, ALTERACIONES EN LA MEIOSIS SON LA PRINCIPAL CAUSA DE ABORTOS ESPONTANEOS Y DE ENFERMEDADES GENETICAS COMO EL SINDROME DE DOWN.LA DETECCION, SEÑALIZACION Y REPARACION DE LAS DSBS MEIOTICAS, NO OCURRE EN EL DNA DESNUDO, SINO EN EL CONTEXTO DE LA CROMATINA; POR ELLO, FACTORES REGULADORES DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA DEBEN JUGAR UN PAPEL FUNCIONAL IMPORTANTE EN ESTOS PROCESOS. EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE MONITORIZAN LA RECOMBINACION MEIOTICA, CON ESPECIAL ENFASIS EN EL PAPEL DESEMPEÑADO POR DETERMINADAS MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS Y COMPLEJOS REMODELADORES DE LA CROMATINA. PARA ELLO, EN LA MAYOR PARTE DE ESTE PROYECTO, SE EMPLEARA COMO MODELO DE ESTUDIO LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE. DADA LA CONSERVACION EVOLUTIVA QUE EXISTE, GENERALMENTE, EN LOS CHECKPOINTS DEL CICLO CELULAR, LOS ESTUDIOS EN LEVADURA SON RELEVANTES PARA EL AVANCE DEL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN AL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD GENETICA EN EUCARIOTAS SUPERIORES.

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