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BFU2013-43965-P

Financiado

ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA PROGRESION DE LA PROFASE MEIOTICA EN MA...

LA MEIOSIS ES LA DIVISION REDUCCIONAL DEL GENOMA POR LA QUE SE OBTIENEN LAS CELULAS HAPLOIDES, DURANTE LA PROFASE MEIOTICA, SE PRODUCEN ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSBS) Y ESTAS CONDUCEN A LA SINAPSIS Y RECOMBINACION DE LOS CROMOSOMA... ver más

01/01/2013

UAB

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1264

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA MEIOSIS ES LA DIVISION REDUCCIONAL DEL GENOMA POR LA QUE SE OBTIENEN LAS CELULAS HAPLOIDES, DURANTE LA PROFASE MEIOTICA, SE PRODUCEN ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSBS) Y ESTAS CONDUCEN A LA SINAPSIS Y RECOMBINACION DE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS (1), ESTOS PROCESOS ESTAN MUY CONTROLADOS CON TAL DE EVITAR LOS DAÑOS QUE SE PUEDEN DERIVAR DE UNA INEFICIENTE RECOMBINACION O SINAPSIS, CUANDO SE PRODUCEN ERRORES DURANTE LA MEIOSIS, LOS MIEOCITOS RALENTIZAN SU CICLO CELULAR, Y PUEDEN LLEGAR A ENTRAR EN APOPTOSIS (2), EN MAMIFEROS, SE HAN DESCRITO DOS MECANISMOS DE CHECKPOINTQUE CONDUCEN A LA MUERTE DE LOS OVOCITOS Y ESPERMATOCITOS, UNO MONITORIZA LA REPARACION DE LOS DSBS Y OTRO REGULA LA SINAPSIS, ESTE ULTIMO DEPENDE DEL SILENCIAMIENTO DE LAS REGIONES ASINAPSADAS DEL GENOMA (MSUC)(3),RECIENTEMENTE, SE HAN IDENTIFICADO PROTEINAS QUE PARTICIPAN EN DICHOS MECANISMOS: EL SILENCIAMIENTO DE LAS REGIONES ASINAPSADAS DEL GENOMA DEPENDEN DE ATR (4, 5), A SU VEZ, ESTUDIOS DE NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO LA PARTICIPACION DE LA VIA DE SEÑALIZACION DEPENDIENTE DE ATM EN EL MECANISMO QUE REGULA LA EVOLUCION DE LA RECOMBINACION MEIOTICA (6), EL PRINCIPAL OBJETIVO DE MI LABORATORIO ES ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA PROGRESION MEIOTICA, BASANDOME EN LOS RESULTADOS OBTENIDOS POR NUESTRO Y OTROS GRUPOS, VAMOS A ESTUDIAR AL DETALLE DOS ASPECTOS CRITICOS DE ESTOS MECANISMOS DE CONTROL QUE SE DESCRIBEN A CONTINUACION EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1,-ESTUDIAR LAS INTERCONEXIONES EXISTENTES ENTRE CHECKPOINTS DE LA RECOMBINACION Y LA SINAPSIS EN MAMIFEROS, DEBIDO A LA GRAN IMPORTANCIA DE LOS MECANISMOS DE CONTROL Y LA ESTRECHA RELACION ENTRE LA RECOMBINACION Y LA SINAPSIS, CREEMOS QUE LOS DOS CHECKPOINTS QUE REGULAN LA PROGRESION DE LA MEIOSIS ESTAN INTERCONECTADOS PARA QUE EL FALLO DE UNO CREE UN ESTRES QUE ACTIVE NATURALMENTE AL OTRO, EN ESTE SENTIDO, SE SABE QUE LA DEFICIENCIA DE ATM CONLLEVA UN FALLO MASIVO DE LA SINAPSIS QUE CAUSA LA ENTRADA EN APOPTOSIS DE LOS ESPERMATOCITOS(7), DEL MISMO MODO, EXISTEN DATOS QUE SUGIEREN QUE ATR REGULA LA RECOMBINACION MEIOTICA (8, 9) Y QUE PROTEINAS QUE MEDIAN LA RECOMBINACION, COMO TRIP13, PODRIAN PARTICIPAR EN EL MSUC (6), PARA TESTAR ESTA HIPOTESIS, ANALIZAREMOS COMO ATR REGULA LA RECOMBINACION MEIOTICA Y LA FUNCION DE TRIP13 EN EL SILENCIAMIENTO DE LAS REGIONES ASINAPSADAS DEL GENOMA, 2,-EXAMINAR EL ROL DEL CHECKPOINT DE RECOMBINACION EN EL CONTROL DE LA POBLACION DE OVOCITOS, ESTUDIOS RECIENTES DE NUESTRO LABORATORIO HAN REVELADO QUE CHK2 Y TAP63 SON INDISPENSABLE PARA ACTIVAR EL BLOQUEO MEIOTICO DE MEIOCITOS CON GRAN CANTIDAD DE DSBS NO REPARADOS (6), DEBIDO A QUE LOS OVOCITOSDE FORMA NATURAL ACUMULAN GRAN CANTIDAD DE DSBS NO REPARADOS (10), CREEMOS QUE CHK2 Y TAP63 PARTICIPAN ACTIVAMENTE REGULANDO LA CANTIDAD DE OVOCITOS QUE TIENEN LAS HEMBRAS, ALGO QUE DETERMINA SU VIDA FERTIL, PARA DEMOSTRARLO, ANALIZAREMOS EL NUMERO DE OVOCITOS PRESENTES EN OVARIOS CONTROLES Y MUTANTES PARA CHK2 Y TAP63, ESTUDIAREMOS LA EVOLUCION DE LA RECOMBINACION MEIOTICA Y SU RELACION CON LA FERTILIDAD DE ESTOS INDIVIDUOS, CONSEGUIR ESTOS OBJETIVOS GENERARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA PROGRESION MEIOTICA, LO CUAL ES IMPORTANTE PARA COMPRENDER COMO SE PREVIENE LA FORMACION DE GAMETOS ANEUPLOIDESEN MAMIFEROS, ASI COMO SE ORIGINA LA INFERTILIDAD, MEIOSIS\ CHECKPOINT\ RECOMBINACIÓN HOMÓLOGA\ CHK2\ ATR\ SILENCIAMIENTO\ ESPERMATOCITOS\ OVOCITOS\ RATÓN

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