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BFU2016-80370-P

Financiado

ANALISIS DEL DESARROLLO DE LA PROFASE MEIOTICA EN MAMIFEROS.

LA MEIOSIS ES LA DIVISION REDUCCIONAL POR LA QUE SE GENERAN CELULAS HAPLOIDES. DURANTE LA PROFASE MEIOTICA, SE CREAN ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSBS). LA REPARACION DE ESTAS DSBS PROMUEVEN EL APAREAMIENTO, SINAPSIS Y RECOMBINACION E... ver más

01/01/2016

UAB

139K€

Presupuesto del proyecto: 139K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1264

Presupuesto del proyecto 139K€

Descripción del proyecto LA MEIOSIS ES LA DIVISION REDUCCIONAL POR LA QUE SE GENERAN CELULAS HAPLOIDES. DURANTE LA PROFASE MEIOTICA, SE CREAN ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSBS). LA REPARACION DE ESTAS DSBS PROMUEVEN EL APAREAMIENTO, SINAPSIS Y RECOMBINACION ENTRE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS (BAUDAT ET AL., 2000). ESTOS PROCESOS ESTAN ALTAMENTE REGULADOS PARA EVITAR POSIBLES EFECTOS PERJUDICIALES ORIGINADOS POR ERRORES EN LA RECOMBINACION O SINAPSIS. CUANDO SE PRODUCEN ERRORES, LAS CELULAS MEIOTICAS RALENTIZAN SU CICLO CELULAR, PUDIENDO INCLUSO ACTIVAR LA APOPTOSIS (SUBRAMANIAN ET AL. 2014). SE CONOCEN DOS MECANISMOS QUE PROMUEVEN LA APOPTOSIS EN OVOCITOS Y ESPERMATOCITOS DE MAMIFEROS. UNO QUE DETECTA LA REPARACION DE DSBS INEFICIENTE Y OTRO QUE DETECTA PROBLEMAS DE SINAPSIS, Y QUE DEPENDE DEL SILENCIAMIENTO DE LAS REGIONES ASINAPSADAS DEL GENOMA (MSUC) (DI GIACOMO ET AL 2005; BARCHI ET AL 2005). NUESTRO LABORATORIO HA REVELADO LA IMPLICACION DE TRIP13 EN EL MSUC DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES EN ESPERMATOCITOS (PACHECO ET AL. 2015). TRIP13 ES UNA AAA + ATPASA CONSERVADA QUE TIENE VARIAS FUNCIONES DURANTE LA PROFASE MEIOTICA: DESDE PROMOVER LA RECOMBINACION MEIOTICA, A CONTROLAR LA COMPOSICION EJE CROMOSOMICO O MEDIAR EN LA SINAPSIS DE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS (ROIG ET AL., 2010). RECIENTEMENTE, HEMOS DESCUBIERTO LA UBICACION DE TRIP13 DURANTE LA PROFASE MEIOTICA, LOCALIZANDOSE EN LAS REGIONES SINAPSADAS Y LOS TELOMEROS DE LOS CROMOSOMAS. SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO ACERCA DE LAS PROTEINAS CON LAS QUE INTERACTUA TRIP13 DURANTE LA PROFASE MEIOTICA.MI OBJETIVO ES ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA PROGRESION MEIOTICA PARA COMPRENDER EL IMPACTO QUE TIENEN EN LA FERTILIDAD. EN BASE A NUESTRAS OBSERVACIONES SOBRE TRIP13, QUEREMOS ANALIZAR DOS ASPECTOS CRITICOS REFERENTES A LA PROGRESION DE LA PROFASE MEIOTICA QUE SE ABORDARAN EN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS DEL PROYECTO:1.-ESTUDIO DE LAS FUNCIONES DE TRIP13 DURANTE LA PROFASE MEIOTICA. EN ESTE OBJETIVO VAMOS A CUBRIR DIFERENTES ASPECTOS RELACIONADOS CON LA FUNCION DE TRIP13 EN LA PROFASE MEIOTICA. EN PRIMER LUGAR, NOS IDENTIFICAREMOS LAS PROTEINAS QUE INTERACTUAN CON TRIP13 MEDIANTE ESPECTROMETRIA DE MASAS. EVALUAREMOS LA IMPORTANCIA DE ESTAS INTERACCIONES UTILIZANDO HERRAMIENTAS GENETICAS. EN SEGUNDO LUGAR, EN BASE A QUE TRIP13 SE LOCALIZA EN LOS TELOMEROS, VAMOS A INVESTIGAR SU PAPEL EN ESTAS REGIONES DE LOS CROMOSOMAS MEIOTICOS. POR ULTIMO, YA QUE TRIP13 ES NECESARIA PARA SILENCIAR LAS REGIONES CROMOSOMICAS ASINAPSADAS DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES, VAMOS A ANALIZAR SI TRIP13 PARTICIPA EN LOS MECANISMOS DE CONTROL DE PROGRESION DE LA PROFASE MEIOTICA EN OVOCITOS DEFECTUOSOS PARA LA SINAPSIS CROMOSOMICA.2.-IDENTIFICAR NUEVOS GENES NECESARIOS PARA LA PROGRESION DE LA PROFASE MEIOTICA. NUESTROS EXPERIMENTOS DE SECUENCIACION DE ARN PARA ANALIZAR EL TRANSCRIPTOMA DE TESTICULOS DE RATONES DE 14 DIAS DE EDAD REVELARON LA PRESENCIA DE MULTIPLES TRANSCRITOS QUE NO MAPEABAN NINGUN GEN ANOTADO. DESPUES DE UN ANALISIS DETALLADO IN SILICO, SE OBTUVO UNA LISTA DE 104 POSIBLES NUEVOS GENES. VAMOS A INVESTIGAR ESTOS POSIBLES GENES USANDO HERRAMIENTAS DE BIOLOGIA CELULAR Y GENETICAS CON EL FIN DE ENCONTRAR NUEVOS GENES NECESARIOS PARA LA PROGRESION DE LA PROFASE MEIOTICA. LA CONSECUCION DE ESTOS OBJETIVOS PROPORCIONARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS REQUISITOS NECESARIOS PARA COMPLETAR LA PROFASE MEIOTICA EN LOS MAMIFEROS, LO CUAL ES IMPORTANTE PARA LA COMPRENSION DEL ORIGEN DE LAS ANEUPLOIDIAS Y LA INFERTILIDAD EN HUMANOS ECOMBINACIÓN MEIÓTICA\PCH2\TRIP13\OVOCITOS\ESPERMATOCITOS\SINAPSIS CHROMOSÓMICA

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