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BFU2010-18965

Financiado

ANALISIS DE LOS CHECKPOINTS EXISTENTES EN LA MEIOSIS DE MAMIFEROS

LA MEIOSIS ES LA DIVISION REDUCIONAL DEL GENOMA POR LA QUE SE OBTIENEN LAS CELULAS HAPLOIDES, DURANTE LA PROFASE MEIOTICA, ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSBS) SE PRODUCEN Y LA REPARACION DE ESTAS, CONDUCEN A LA SINAPSIS Y RECOMBINACION... ver más

01/01/2010

UAB

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1264

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

UAB

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA

Total investigadores 1264

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA MEIOSIS ES LA DIVISION REDUCIONAL DEL GENOMA POR LA QUE SE OBTIENEN LAS CELULAS HAPLOIDES, DURANTE LA PROFASE MEIOTICA, ROTURAS DE DOBLE CADENA (DSBS) SE PRODUCEN Y LA REPARACION DE ESTAS, CONDUCEN A LA SINAPSIS Y RECOMBINACION DE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS (BAUDAT ET AL,, 2000; ROMANIENKO ET AL,, 2000), ESTOS PROCESOS ESTAN MUY CONTROLADOS CON TAL DE EVITAR LOS DAÑOS QUE SE PUEDEN DERIVAR DE UNA INEFICIENTE PROFASE MEIOTICA SOBRE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, CUANDO SE PRODUCEN ERRORES DURANTE LA MEIOSIS, LOS MIEOCITOS ARRESTAN SU CICLO CELULAR Y PUEDEN ENTRAR EN APOPTOSIS (HUNT AND HASSOLD, 2002), ESTUDIOS RECIENTES SUGIEREN LA EXISTENCIA DE AL MENOS DOS MECANISMOS QUE CONDUCEN A LA MUERTE DE LOS OVOCITOS: UNO DEPENDIENTE DE LA REPARACION DE LOS DSBS Y OTRO INDEPENDIENTE DE LA RECOMBINACION (DI GIACOMO ET AL,, 2005), ESTUDIOS PARECIDOS EN ESPERMATOCITOS HAN IDENTIFICADO UN MECANISMO QUE DETECTA CROMOSOMAS ASINAPSADOS, DE MANERA INDEPENDIENTE DE LA FORMACION DE DSBS, Y QUE PUEDE PROMOVER LA ENTRADA EN APOPTOSIS (BURGOYNE ET AL,, 2009), DE TODOS MODOS, LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN ESTOS PROCESOS NO SE CONOCEN DEL TODO, ADEMAS, DEBIDO A QUE EN LA MAYORIA DE RATONES MUTANTES ESPERMATOCITOS Y OVOCITOS MUESTRAN DISTINTOS FENOTIPOS (HUNT AND HASSOLD, 2002), ES COMUN PENSAR QUE EXISTEN DISTINTOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA MEIOSIS EN MACHOS Y HEMBRAS, MIS INVESTIGACIONES SE CENTRAN EN IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA PROGRESION MEIOTICA Y ENCONTRAR SUS PRINCIPALES COMPONENTES, BASANDOME EN MIS PUBLICACIONES RECIENTES (BARCHI ET AL,, 2008; ROIG ET AL,, SUBMITTED), ASI COMO EN LAS DE OTROS GRUPOS (BURGOYNE ET AL,, 2009; DI GIACOMO ET AL,, 2005; GONFLONI ET AL,, 2009; 2008; SUH ET AL,, 2006), CREO QUE EXISTEN DOS MECANISMOS PRINCIPALES QUE CONTROLAN LA MEIOSIS EN MACHOS Y HEMBRAS: UNO QUE DEPENDE DE LOS DSBS Y OTRO QUE NO, ADEMAS, LOS RESULTADOS SUGIEREN QUE ATM TIENE UN PAPEL CENTRAL EN EL CHECKPOINT DEPENDIENTE DE LOS DSBS, Y ATR EN EL INDEPENDIENTE DE LOS DSBS, PARA DEMOSTRAR ESTA HIPOTESIS, MI PLAN DE TRABAJO CUBRIRA LOS SIGUIENTES OBJETIVOS: 1,-DEFINIR LA INVOLUCRACION DE ATM EN EL CHECKPOINT DEPENDIENTE DE DSBS EN LA MEIOSIS DE RATON, RESCATARE EL BLOQUEO MEIOTICO DE RATONES MUTANTES DEFICIENTES EN LA REPARACION DE DSBS USANDO ALELOS QUE ATENUAN LA ACTIVIDAD DE ATM (CHERRY ET AL,, 2007; XU ET AL,, 1996), EL FENOTIPO DE LOS RATONES MUTANTES SERA ESTUDIADO MEDIANTE METODOS DE BIOLOGIA MOLECULAR E HISTOLOGIA, ADEMAS, LA PRESENCIA DE MIEMBROS, EN SU FORMA ACTIVA, DE LA CATARATA DE ATM EN RATONES DEFICIENTES EN LA REPARACION DE LOS DSBS SERA ANALIZADA Y SE COMPARARA CON RATONES CONTROL SALVAJES, 2,-ANALIZAR LA INVOLUCRACION DE ATR EN EL SILENCIAMIENTO, INDEPENDIENTE DE LOS DSBS, DE LAS REGIONES NO SINAPSADAS DEL GENOMA QUE CONDUCE A LA ENTRADA EN APOPTOSIS, USARE UN ALELO DE ATR HIPOMORFICO PARA RESCATAR EL FENOTIPO DE LOS RATONES CON EL CHECKPOINT INDEPENDIENTE DE DSBS ACTIVADO, TECNICAS DE BIOLOGIA MOLECULAR E HISTOLOGIA SERAN USADAS PARA CARACTERIZAR EL FENOTIPO DE LOS RATONES RESULTANTES,CONSEGUIR ESTOS OBJETIVOS GENERARA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA PROGRESION MEIOTICA EN MAMIFEROS, UN TEMA POCO ESTUDIADO Y DEBIDO A LO CUAL, HA CAUSADO ALGUNAS MALINTERPRETACIONES EN LA CARACTERIZACION DEL FENOTIPO DE ALGUNOS RATONES MUTANTES, ASI PUES, ENTENDER LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA PROGRESION MEIOTICA EN MAMIFEROS ES IMPORTANTE PARA COMPRENDER COMO SE PREVIENE LA FORMACION DE GAMETOS ANEUPLOIDES,

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