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RTI2018-099055-B-I00

Financiado

REGULACION ESPACIO-TEMPORAL DE LA DINAMICA DE LOS CROMOSOMAS DURANTE LA GAMETOGE...

LA MEIOSIS ES LA DIVISION CELULAR ENCARGADA DE LA PRODUCCION DE GAMETOS HAPLOIDES A PARTIR DE CELULAS PARENTALES DIPLOIDES (LA GAMETOGENESIS), DURANTE LA MEIOSIS, UNA FASE DE REPLICACION DEL DNA VA SEGUIDA DE DOS RONDAS DE SEGREGA... ver más

01/01/2018

CSIC

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto LA MEIOSIS ES LA DIVISION CELULAR ENCARGADA DE LA PRODUCCION DE GAMETOS HAPLOIDES A PARTIR DE CELULAS PARENTALES DIPLOIDES (LA GAMETOGENESIS), DURANTE LA MEIOSIS, UNA FASE DE REPLICACION DEL DNA VA SEGUIDA DE DOS RONDAS DE SEGREGACION DE CROMOSOMAS, POSIBILITANDO LA REDUCCION DE LA PLOIDIA A LA MITAD, TRAS LA FECUNDACION, LA DOTACION CROMOSOMICA NORMAL SE REESTABLECE; POR TANTO, LA PRECISION EN LA DISTRIBUCION DE LOS CROMOSOMAS A LOS GAMETOS ES CRITICA PARA GENERAR UNA DESCENDENCIA SANA Y PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS ESPECIES, LOS ERRORES EN LA MEIOSIS ORIGINAN ANEUPLOIDIAS Y, EN HUMANOS, SON LA PRINCIPAL CAUSA DE PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA REPRODUCCION DANDO LUGAR A PROBLEMAS DE FERTILIDAD, ABORTOS ESPONTANEOS O DEFECTOS GENETICOS DE NACIMIENTO COMO, POR EJEMPLO, EL SINDROME DE DOWN, LA MEIOSIS IMPLICA LA FORMACION DE ROTURAS PROGRAMADAS EN EL GENOMA DE LAS CELULAS GERMINALES, SU REPARACION CONTROLADA POR RECOMBINACION CON UNA CROMATIDA NO HERMANA ES ESENCIAL PARA EL ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES FISICAS ENTRE LOS HOMOLOGOS (QUIASMAS) QUE DETERMINAN SU CORRECTA SEGREGACION DURANTE LA PRIMERA DIVISION MEIOTICA, EL APAREAMIENTO Y LA SINAPSIS PROMUEVEN LA INTERACCION ENTRE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS TAMBIEN FACILITADA POR EL MOVIMIENTO CROMOSOMICO DIRIGIDO POR EL ANCLAJE DE LOS TELOMEROS A LA ENVOLTURA NUCLEAR, LAS CELULAS MEIOTICAS POSEEN SISTEMAS DE VIGILANCIA QUE SUPERVISAN LA DISTRIBUCION CORRECTA DEL MATERIAL GENETICO A LOS GAMETOS, ASI, EL DENOMINADO CHECKPOINT DE RECOMBINACION MEIOTICA BLOQUEA LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR EN RESPUESTA A DEFECTOS EN RECOMBINACION Y/O SINAPSIS DE LOS CROMOSOMAS, DE ESTE MODO, SE IMPIDE LA SEGREGACION ABERRANTE DE LOS CROMOSOMAS Y LA FORMACION DE GAMETOS ANEUPLOIDES, CABE DESTACAR QUE LA INCIDENCIA DE ANEUPLOIDIA EN HUMANOS ES MAS ALTA QUE EN OTRAS ESPECIES; MAS DEL 10% DE LOS EMBARAZOS NATURALES PORTAN EMBRIONES CON MONOSOMIAS O TRISOMIAS, ESTA PROPORCION SE INCREMENTA DRAMATICAMENTE CON LA EDAD DE LA MADRE Y TAMBIEN EN TECNICAS DE REPRODUCCION ASISTIDA, AUNQUE HAY VARIOS FACTORES IMPLICADOS, UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS QUE CONTRIBUYEN A ESTA ALTA FRECUENCIA DE ANEUPLOIDIAS EN HUMANOS ES UNA DEBIL RESPUESTA DE LOS MECANISMOS DE CHECKPOINT PARA HACER FRENTE A LOS ERRORES MEIOTICOS, POR TANTO, LA INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN AL CONTROL DE LA DINAMICA DE LOS CROMOSOMAS MEIOTICOS POR LOS CHECKPOINTS ES FUNDAMENTAL PARA ENTENDER LAS CAUSAS DE LAS PERDIDAS DE EMBARAZO, INFERTILIDAD Y CIERTAS ENFERMEDADES CONGENITAS, EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN Y SUPERVISAN DIVERSOS ASPECTOS DE LA DINAMICA DE LOS CROMOSOMAS EN EL CONTEXTO DEL NUCLEO MEIOTICO ALTAMENTE ORGANIZADO Y ESPECIALIZADO, EN CONCRETO, SE ESTUDIARA LA PROTEINA DE CHECKPOINT PCH2, ASI COMO EL PROCESO DE ACTIVACION/DESACTIVACION DEL CHECKPOINT MEIOTICO Y EL IMPACTO DE VARIOS REGULADORES DEL CICLO CELULAR COMO CDC5, CDC14 Y SWE1, ASIMISMO, TAMBIEN ANALIZAREMOS LA IMPLICACION DE LA INTERACCION H2A,Z-LINC EN LA ORGANIZACION DE LOS CROMOSOMAS MEIOTICOS Y SU CONTROL POR CDC5, SE USARA COMO MODELO DE ESTUDIO LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE QUE POSEE POTENTES SISTEMAS DE CONTROL DE CALIDAD DE LA MEIOSIS, DADA LA CONSERVACION EVOLUTIVA DE LOS CHECKPOINTS, ASI COMO LA AMPLIA COLECCION DE HERRAMIENTAS DE INVESTIGACION DISPONIBLES, ESTE ES UN EXCELENTE MODELO PARA AVANZAR EN EL ENTENDIMIENTO DE LA BASE MOLECULAR DE LAS PATOLOGIAS REPRODUCTIVAS, MEIOSIS\CHECKPOINT\RECOMBINACIÓN MEIÓTICA\SINAPSIS\ANEUPLOIDÍA\S. CEREVISIAE

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