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PID2021-125830NB-I00

Financiado

CONTROL MULTIFACTORIAL DE LA DINAMICA MEIOTICA DE LOS CROMOSOMAS, LA RECOMBINACI...

CONTROL MULTIFACTORIAL DE LA DINAMICA MEIOTICA DE LOS CROMOSOMAS, LA RECOMBINACION Y LOS CHECKPOINTS DURANTE LA GAMETOGENESIS LA MEIOSIS ES LA DIVISION CELULAR ENCARGADA DE LA PRODUCCION DE GAMETOS HAPLOIDES A PARTIR DE CELULAS PARENTALES DIPLOIDES (GAMETOGENESIS). DURANTE LA MEIOSIS, UNA FASE DE REPLICACION DEL DNA VA SEGUIDA DE DOS RONDAS DE SEGREGACIO... ver más

01/01/2021

CSIC

188K€

Presupuesto del proyecto: 188K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 188K€

Descripción del proyecto LA MEIOSIS ES LA DIVISION CELULAR ENCARGADA DE LA PRODUCCION DE GAMETOS HAPLOIDES A PARTIR DE CELULAS PARENTALES DIPLOIDES (GAMETOGENESIS). DURANTE LA MEIOSIS, UNA FASE DE REPLICACION DEL DNA VA SEGUIDA DE DOS RONDAS DE SEGREGACION DE CROMOSOMAS, POSIBILITANDO LA REDUCCION DE LA PLOIDIA A LA MITAD. TRAS LA FECUNDACION, LA DOTACION CROMOSOMICA NORMAL SE REESTABLECE; POR TANTO, LA PRECISION EN LA DISTRIBUCION DE LOS CROMOSOMAS A LOS GAMETOS ES CRITICA PARA GENERAR UNA DESCENDENCIA SANA Y PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS ESPECIES. LOS ERRORES EN LA MEIOSIS ORIGINAN ANEUPLOIDIAS Y, EN HUMANOS, SON LA PRINCIPAL CAUSA DE PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA REPRODUCCION DANDO LUGAR A PROBLEMAS DE FERTILIDAD, ABORTOS ESPONTANEOS O ENFERMEDADES GENETICAS COMO, POR EJEMPLO, EL SINDROME DE DOWN. LA MEIOSIS IMPLICA LA FORMACION DE ROTURAS PROGRAMADAS EN EL GENOMA DE LAS CELULAS GERMINALES. SU REPARACION PRECISA Y CONTROLADA MEDIANTE LA RECOMBINACION ES ESENCIAL PARA EL ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES FISICAS ENTRE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS (QUIASMAS) QUE DETERMINAN SU CORRECTA SEGREGACION DURANTE LA PRIMERA DIVISION MEIOTICA. EL APAREAMIENTO Y LA SINAPSIS PROMUEVEN LA INTERACCION ENTRE LOS HOMOLOGOS TAMBIEN FACILITADA POR EL MOVIMIENTO CROMOSOMICO ACTIVO DIRIGIDO POR EL ANCLAJE DE LOS TELOMEROS A LA ENVOLTURA NUCLEAR. LAS CELULAS MEIOTICAS POSEEN SISTEMAS DE VIGILANCIA QUE SUPERVISAN LA DISTRIBUCION CORRECTA DEL MATERIAL GENETICO A LOS GAMETOS. ASI, EL DENOMINADO CHECKPOINT DE RECOMBINACION MEIOTICA BLOQUEA LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR EN RESPUESTA A DEFECTOS EN RECOMBINACION Y/O SINAPSIS DE LOS CROMOSOMAS. DE ESTE MODO, SE IMPIDE LA SEGREGACION ABERRANTE DE LOS CROMOSOMAS Y LA FORMACION DE GAMETOS ANEUPLOIDES. CABE DESTACAR QUE LA INCIDENCIA DE ANEUPLOIDIA DURANTE LA GAMETOGENESIS EN HUMANOS ES MAS ALTA QUE EN OTRAS ESPECIES; ADEMAS, SE INCREMENTA DRAMATICAMENTE CON LA EDAD DE LA MADRE. AUNQUE HAY VARIOS FACTORES IMPLICADOS, UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS QUE CONTRIBUYEN A ESTA ALTA FRECUENCIA DE ANEUPLOIDIAS EN HUMANOS ES UNA DEBIL RESPUESTA DE LOS CONTROLES DE CHECKPOINT PARA HACER FRENTE A LOS ERRORES MEIOTICOS. POR TANTO, LA INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN AL CONTROL DE LA DINAMICA DE LOS CROMOSOMAS MEIOTICOS ES FUNDAMENTAL PARA ENTENDER LAS CAUSAS DE LAS PERDIDAS DE EMBARAZO, INFERTILIDAD Y CIERTAS ENFERMEDADES CONGENITAS. EN ESTE PROYECTO SE PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS RUTAS MOLECULARES QUE CONTROLAN Y SUPERVISAN DIVERSOS ASPECTOS DE LA DINAMICA DE LOS CROMOSOMAS EN EL CONTEXTO GLOBAL DE LA CELULA MEIOTICA, ASI COMO LAS INTERCONEXIONES ENTRE ESTAS RUTAS Y LOS DIFERENTES COMPARTIMENTOS SUBCELULARES. EN CONCRETO, SE ESTUDIARA LA PROTEINA DE CHECKPOINT PCH2, EL PROCESO DE ACTIVACION/DESACTIVACION DEL CHECKPOINT MEIOTICO Y EL IMPACTO DE VARIOS REGULADORES DEL CICLO CELULAR COMO CDC5, CDC14, SWE1 Y MIH1. TAMBIEN SE EXPLORARA LA FUNCION MEIOTICA HASTA AHORA DESCONOCIDA DE VID22 Y, POR ULTIMO, SE PROFUNDIZARA EN EL ESTUDIO DEL MOVIMIENTO DE LOS CROMOSOMAS DURANTE LA PROFASE MEIOTICA. SE USARA COMO PRINCIPAL MODELO DE ESTUDIO LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE QUE POSEE POTENTES SISTEMAS DE CONTROL DE CALIDAD DE LA MEIOSIS. DADA LA CONSERVACION EVOLUTIVA DE LOS CHECKPOINTS Y LOS MECANISMOS DE RECOMBINACION, ASI COMO LA AMPLIA COLECCION DE HERRAMIENTAS DE INVESTIGACION DISPONIBLES, ESTE ES UN EXCELENTE MODELO PARA AVANZAR EN EL ENTENDIMIENTO DE LA BASE MOLECULAR DE LAS PATOLOGIAS REPRODUCTIVAS. EIOSIS\S. CEREVISIAE\ANEUPLOIDIA\RECOMBINACION MEIOTICA\CHECKPOINT

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