Descripción del proyecto
LA MEIOSIS ES LA DIVISION CELULAR ESPECIALIZADA ENCARGADA DE LA PRODUCCION DE GAMETOS HAPLOIDES A PARTIR DE CELULAS PARENTALES DIPLOIDES (LA GAMETOGENESIS), DURANTE LA MEIOSIS, UNA SOLA FASE DE REPLICACION DEL DNA VA SEGUIDA DE DOS RONDAS SUCESIVAS DE SEGREGACION DE CROMOSOMAS, POSIBILITANDO LA REDUCCION DE LA PLOIDIA A LA MITAD, DESPUES DE LA FERTILIZACION, LA DOTACION CROMOSOMICA NORMAL SE REESTABLECE; POR TANTO, LA PRECISION EN LA DISTRIBUCION DE LOS CROMOSOMAS A LOS GAMETOS ES CRITICA PARA GENERAR UNA DESCENDENCIA SANA Y PARA LA SUPERVIVENCIA DE LAS ESPECIES, LOS ERRORES EN LA MEIOSIS ORIGINAN ANEUPLOIDIAS Y, EN HUMANOS, SON LA PRINCIPAL CAUSA DE PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA REPRODUCCION DANDO LUGAR A PROBLEMAS DE FERTILIDAD, ABORTOS ESPONTANEOS O DEFECTOS GENETICOS DE NACIMIENTO COMO, POR EJEMPLO, EL SINDROME DE DOWN,LA MEIOSIS IMPLICA LA FORMACION DE ROTURAS PROGRAMADAS EN LA DOBLE CADENA DEL DNA DEL GENOMA DE LA CELULAS GERMINALES, LA REPARACION CONTROLADA DE ESTAS ROTURAS POR RECOMBINACION, JUNTO CON EL APAREAMIENTO Y SINAPSIS DE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS FACILITADO TAMBIEN POR EL MOVIMIENTO DIRIGIDO POR EL ANCLAJE A LA ENVOLTURA NUCLEAR, SE NECESITA PARA EL ESTABLECIMIENTO DE CONEXIONES FISICAS ENTRE LOS HOMOLOGOS (DENOMINADAS QUIASMAS) QUE PROMUEVEN LA SEGREGACION DURANTE LA PRIMERA DIVISION MEIOTICA, DADA LA IMPORTANCIA DE ESTOS PROCESOS, LAS CELULAS MEIOTICAS HAN DESARROLLADO SISTEMAS DE VIGILANCIA (CHECKPOINTS) QUE SUPERVISAN LA DISTRIBUCION CORRECTA DEL MATERIAL GENETICO A LOS GAMETOS, ASI, EL DENOMINADO CHECKPOINT DE PAQUITENE O CHECKPOINT DE RECOMBINACION MEIOTICA BLOQUEA LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR EN RESPUESTA A DEFECTOS EN RECOMBINACION Y/O SINAPSIS DE LOS CROMOSOMAS, DE ESTE MODO, SE IMPIDE LA SEGREGACION ABERRANTE DE LOS CROMOSOMAS Y LA FORMACION DE GAMETOS ANEUPLOIDES,CABE DESTACAR QUE LA INCIDENCIA DE ANEUPLOIDIA EN HUMANOS EN MAS ALTA QUE EN OTRAS ESPECIES; DE HECHO, MAS DEL 10% DE LOS EMBARAZOS NATURALES PORTAN EMBRIONES CON MONOSOMIAS O TRISOMIAS, ESTA PROPORCION SE INCREMENTA DRAMATICAMENTE CON LA EDAD DE LA MADRE Y TAMBIEN EN EL CASO DE LAS TECNICAS DE REPRODUCCION ASISTIDA, AUNQUE HAY VARIOS FACTORES IMPLICADOS, UNA DE LAS PRINCIPALES CAUSAS QUE CONTRIBUYEN A ESTA ALTA FRECUENCIA DE ANEUPLOIDIAS EN HUMANOS ES UNA DEBIL RESPUESTA DE LOS MECANISMOS DE CHECKPOINT PARA HACER FRENTE A LOS ERRORES MEIOTICOS, POR TANTO, LA INVESTIGACION DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN AL CONTROL DE LA DINAMICA DE LOS CROMOSOMAS MEIOTICOS POR LOS CHECKPOINTS ES FUNDAMENTAL PARA ENTENDER LAS CAUSAS DE LOS EMBARAZOS PERDIDOS, LA INFERTILIDAD Y CIERTAS ENFERMEDADES CONGENITAS,NUESTRO OBJETIVO EN ESTE PROYECTO ES PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS DE CHECKPOINT QUE CONTROLAN Y SUPERVISAN DIVERSOS ASPECTOS DE LA DINAMICA MEIOTICA DE LOS CROMOSOMAS, SE USARA COMO MODELO DE ESTUDIO LA LEVADURA DE GEMACION SACCHAROMYCES CEREVISIAE QUE POSEE POTENTES SISTEMAS DE CONTROL DE CALIDAD DE LA MEIOSIS, DADA LA CONSERVACION EVOLUTIVA DE LOS CHECKPOINTS Y DE LAS PROTEINAS QUE FORMAN PARTE DE ESTOS MECANISMOS, ASI COMO LA AMPLIA COLECCION DE HERRAMIENTAS DE INVESTIGACION DISPONIBLES, ESTE ES UN MODELO EXCELENTE PARA AVANZAR EN EL ENTENDIMIENTO DE LA BASE MOLECULAR DE LOS PROBLEMAS DE FERTILIDAD, MEIOSIS\CHECKPOINT\ANEUPLOIDÍA\SINAPSIS\RECOMBINACIÓN MEIÓTICA\S. CEREVISIAE