Descripción del proyecto
EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD GENETICA ES UNA CARACTERISTICA FUNDAMENTAL DE LA FISIOLOGIA CELULAR, LA INFORMACION HEREDITARIA CODIFICADA EN EL ADN ES INTRINSECAMENTE VULNERABLE, ESTANDO CONSTANTEMENTE AMENAZADA POR ESTRESES GENOTOXICOS, TANTO ENDOGENOS COMO AMBIENTALES, QUE PUEDEN ALTERAR NUESTRO MATERIAL GENETICO, LAS LESIONES PRODUCIDAS EN EL ADN HAN DE SER REPARADAS CON EL FIN DE EVITAR LA PERDIDA O TRANSMISION INAPROPIADA DE LA INFORMACION GENETICA, HECHO QUE PODRIA CONDUCIR A LA APARICION DE ANOMALIAS DURANTE EL DESARROLLO O TUMORIGENESIS, PARA COMBATIR ESTA AMENAZA, LAS CELULAS EUCARIOTAS HAN DESARROLLADO UNA SERIE DE MECANISMOS GENERICAMENTE CONOCIDOS COMO RESPUESTA A DAÑO EN EL ADN (DDR, DEL INGLES DNA DAMAGE RESPONSE), ESTE SISTEMA DE VIGILANCIA CONTROLA VARIOS ASPECTOS DE LA RESPUESTA CELULAR, INCLUIDA LA DETECCION DE LA LESION, UN ARRESTO TEMPORAL DEL CICLO CELULAR Y LA REPARACION DE LAS ROTURAS EN EL ADN, MIENTRAS QUE EL PAPEL DE MULTIPLE QUINASAS DEL DDR HA SIDO AMPLIAMENTE DOCUMENTADO DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, POCO SE CONOCE SOBRE LAS COMPLEJAS FUNCIONES DE LAS PROTEINAS FOSFATASAS EN ESTE PROCESO, AUNQUE ES AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE LAS PROTEINAS FOSFATASAS SON NECESARIAS PARA RESTABLECER EL ESTADO DE FOSFORILACION DE MULTIPLES DIANAS UNA VEZ CORREGIDA LA LESION EN EL ADN, HASTA LA FECHA SOLAMENTE EXISTEN ALGUNOS ESTUDIOS ESPORADICOS DONDE SE DETERMINA SU INFLUENCIA REAL EN LA REPARACION DE LESIONES EN EL MATERIAL GENETICO, RECIENTEMENTE, NUEVAS EVIDENCIAS HAN DEMOSTRADO QUE LAS FOSFATASAS CANONICAS DEL CICLO CELULAR CDC14 Y PP4 COLABORAN EN LA REGULACION DEL PROCESO DE REPARACION, DATOS PROCEDENTES DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE CDC14 COOPERA EN LA REPARACION DEL ADN MEDIANTE EL CONTROL QUE ESTA PROTEINA EJERCE EN LA LOCALIZACION ESPACIAL DE LAS ROTURAS PRODUCIDAS EN EL MATERIAL GENETICO, UNA CARACTERISTICA QUE INFLUYE EN LA EFICIENCIA DE PROCESAMIENTO DE LA MAQUINARIA DE REPARACION, POR OTRO LADO, DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO LABORATORIO APUNTAN A QUE PP4 TAMBIEN PRESENTA FUNCIONES DE VITAL IMPORTANCIA EN LA RESTAURACION DE LESIONES EN EL ADN, EN ESTE CASO A TRAVES DE SU CAPACIDAD PARA CONTROLAR LOS ESTADIOS INICIALES DEL PROCESO DE REPARACION, SIN EMBARGO, AUNQUE TODOS ESTOS DATOS CLARAMENTE RESPALDAN LA PARTICIPACION DE CDC14 Y PP4 EN LA REPARACION DE LESIONES EN EL MATERIAL GENETICO, NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE SUS FUNCIONES ESPECIFICAS EN LA RESPUESTA AL DAÑO ES AUN PRELIMINAR, POR TANTO, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES DETERMINAR COMO ESTAS FOSFATASAS PARTICIPAN EN LA RESTAURACION DE UNA LESION DE ADN, COMO SUS ACTIVIDADES ENZIMATICAS SE ENCUENTRAN REGULADAS, CUALES SON SUS DIANAS EN EL PROCESO Y COMO SE INTERCONECTAN SUS FUNCIONES A LO LARGO DE LA RESPUESTA AL DAÑO, EL CUMPLIMIENTO DE ESTOS PUNTOS FUNDAMENTALES SERA DE VITAL IMPORTANCIA PARA PODER OBTENER UNA VISION GLOBAL DE LA IMPORTANCIA DE ESTAS PROTEINAS DURANTE LA RESPUESTA UNA LESION EN EL MATERIAL GENETICO, Y NOS PERMITIRA COMPRENDER EL PAPEL ESENCIAL DE LOS EVENTOS DE DESFOSFORILACION EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA Y LA VIABILIDAD CELULAR EN RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO, FOSFATASAS\DAÑO EN EL ADN\REPARACIÓN DEL ADN\ESTABILIDAD GENÓMICA