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BFU2016-77081-P

Financiado
IMPORTANCIA DE LAS PROTEINAS FOSFATASAS EN LA REGULACION ESPACIAL DE LESIONES EN...
EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD GENOMICA ES UN ASPECTO VITAL DE LA FISIOLOGIA CELULAR. NUESTRA INFORMACION GENETICA, CODIFICADA EN EL ADN, ESTA CONTINUAMENTE EXPUESTA TANTO A AGENTES INTERNOS, COMO AMBIENTALES QUE PODRIAN ALTERA... EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD GENOMICA ES UN ASPECTO VITAL DE LA FISIOLOGIA CELULAR. NUESTRA INFORMACION GENETICA, CODIFICADA EN EL ADN, ESTA CONTINUAMENTE EXPUESTA TANTO A AGENTES INTERNOS, COMO AMBIENTALES QUE PODRIAN ALTERAR NUESTRO MATERIAL GENETICO. ESTAS LESIONES EN EL ADN DEBEN SER REPARADAS RAPIDAMENTE CON EL FIN DE PREVENIR LA PERDIDA DE INFORMACION GENETICA QUE PODRIAN CONDUCIR A LA APARICION DE ANOMALIAS DURANTE EL DESARROLLO O EN LA TRANSFORMACION A UNA CELULA TUMORAL. DE LAS DIVERSAS FORMAS DE DAÑO EN EL ADN QUE SE PRODUCE EN LA CELULA, PROBABLEMENTE LA MAS PELIGROSA EN LA ROTURA DE DOBLE CADENA (O DSB, DEL INGLES DOUBLE STRAND BREAK), QUE SE GENERA CUANDO LAS DOS CADENAS COMPLEMENTARIAS DE LA DOBLE HELICE SE ROMPEN SIMULTANEAMENTE. PARA COMBATIR ESTA AMENAZA, LAS CELULAS EUCARIOTAS HAN DESARROLLADO UNA COMPLEJA RED MOLECULAR CONOCIDA COMO DDR (DEL INGLES DNA DAMAGE RESPONSE), UN MECANISMO DE VIGILANCIA QUE CONTROLA VARIOS ASPECTOS DE LA RESPUESTA CELULAR A ESTRES GENOTOXICO, INCLUYENDO LA DETECCION DE LA LESION, UNA PARADA TEMPORAL EN EL CICLO CELULAR Y LA REPARACION DEL ADN DAÑADO. DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS SE HA AVANZADO CONSIDERABLEMENTE EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS BIOQUIMICOS QUE OPERAN EN CADA UNA DE LAS ETAPAS DEL DDR. SIN EMBARGO, POCO SE CONOCE SOBRE LA REGULACION ESPACIAL DEL DDR, TANTO DE SUS COMPONENTES COMO DE LA PROPIA ROTURA DEL ADN. CURIOSAMENTE, ESTUDIOS PREVIOS HAN DEMOSTRADO QUE LAS LESIONES DEL MATERIAL GENETICO SE RELOCALIZAN DESDE EL NUCLEOPLASMA A LA PERIFERIA NUCLEAR, LO QUE SUGIERE QUE LA COMPARTIMENTALIZACION NUCLEAR DE ESTAS ROTURAS PODRIAN CONSTITUIR UN MECANISMO ADICIONAL DE REGULACION DE LA REPARACION. SIN EMBARGO, AUN CUANDO PARECE EVIDENTE LA EXISTENCIA DE UNA REGULACION ESPACIAL EN LA REPARACION DEL ADN, HOY POR HOY, EXISTE UNA GRAN CONTROVERSIA EN EL CAMPO SOBRE SU FUNCION EN LA REPARACION DE LESIONES EN EL GENOMA. DATOS PRELIMINARES PROCEDENTES DE NUESTRO LABORATORIO SUGIEREN QUE LAS FOSFATASAS DE CICLO CELULAR CDC14 Y PP1 PODRIAN FAVORECER LA UNION DE ROTURAS DEL ADN A LA ENVOLTURA NUCLEAR MEDIANTE SU INTERACCION CON EL CUERPO POLAR DEL HUSO (O SPB, DEL INGLES SPINDLE POLE BODY) Y COLABORAR DE ESTA FORMA EN LA REPARACION DE DSBS. ESTO SE CONSIGUE MEDIANTE LA ESTABILIZACION DEL HUSO MITOTICO, HECHO QUE ES DE VITAL IMPORTANCIA PARA PROMOVER ESTA INTERACCION. ASI, LA ALTERACION DE LA ESTABILIDAD DEL HUSO MITOTICO AFECTA TANTO LA INTERACCION DSB-SPB COMO EN LA REPARACION POR RECOMBINACION HOMOLOGA. ESTAS OBSERVACIONES CONECTAN DIRECTAMENTE LA INTEGRIDAD DE HUSO MITOTICO CON LA EFICIENCIA DE REPARACION DEL ADN Y REVELA QUE LESIONES EN EL MATERIAL GENETICO SON RECLUTADAS PREFERENTEMENTE A LOS SPBS PARA SER REPARADAS. ES IMPORTANTE DESTACAR QUE ESTA NUEVA FUNCION DE CDC14 Y PP1 PODRIA PROPORCIONAR UN MECANISMO FISIOLOGICO QUE REGULE ESPACIALMENTE LA RESPUESTA A DAÑO EN EL ADN Y, POR TANTO, EL DESTINO FINAL DE LA REPARACION. POR LO TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA SERA ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES LAS FOSFATASAS CDC14 Y PP1 COOPERAN EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD DEL HUSO MITOTICO DURANTE LA GENERACION DE UNA LESION DEL ADN, COMO PROMUEVEN EL RECLUTAMIENTO DE LOS DAÑOS A LOS SPBS Y LAS CONSECUENCIAS ORIGINADAS DE LA ELIMINACION DE ESTA INTERACCION EN LA REPARACION DEL ADN. ESTO NOS PERMITIRA COMPRENDER COMO CONTRIBUYE LA COMPARTIMENTALIZACION DE LAS LESIONES DEL ADN EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD DEL GENOMA. OSFATASAS\ESTABILIDAD GENÓMICA\REPARACIÓN DEL ADN\DAÑO EN EL ADN ver más
01/01/2016
CSIC
121K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 121K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M