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BFU2015-69709-P

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PROCESOS REVERSIBLES EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR: UBIQUITINACION DE PCNA Y F...

PROCESOS REVERSIBLES EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR: UBIQUITINACION DE PCNA Y FOSFORILACION DE PROTEINAS EN RESPUESTA A DAÑO EN EL DNA EL DAÑO EN EL DNA ES UNA DE LAS MAYORES FUENTES DE INESTABILIDAD GENETICA Y CANCER EN LOS SERES VIVOS, PARA EVITAR LAS CONSECUENCIAS DEL DAÑO EN EL DNA, LAS CELULAS TIENEN TRES TIPOS DE MECANISMOS QUE ESTAN CONSERVADOS EVOLUTIVAME... ver más

01/01/2015

USAL

142K€

Presupuesto del proyecto: 142K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1149

Presupuesto del proyecto 142K€

Descripción del proyecto EL DAÑO EN EL DNA ES UNA DE LAS MAYORES FUENTES DE INESTABILIDAD GENETICA Y CANCER EN LOS SERES VIVOS, PARA EVITAR LAS CONSECUENCIAS DEL DAÑO EN EL DNA, LAS CELULAS TIENEN TRES TIPOS DE MECANISMOS QUE ESTAN CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE: LA ACTIVACION DEL CHECKPOINT FRENTE AL DAÑO, LA REPARACION DEL DNA DAÑADO Y LA TOLERANCIA AL DAÑO EN DNA, LA RUTA DE ACTIVACION DEL CHECKPOINT ES UN CONJUNTO DE MECANISMOS DE VIGILANCIA QUE SIENTEN CUALQUIER TIPO DE DAÑO EN EL DNA, ESTOS MECANISMOS RALENTIZAN O PARAN LA PROGRESION POR EL CICLO CELULAR E INDUCEN PROCESOS DE REPARACION QUE ASEGURAN LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, SE ASUME QUE UNA FUNCION CLAVE DEL CHECKPOINT FRENTE AL DAÑO ES DARLE MAS TIEMPO A LA CELULA PARA REPARAR EFICIENTEMENTE EL DNA DAÑADO ANTES DE PROSEGUIR CON EL CICLO, ESTOS MECANISMOS DE VIGILANCIA SON RUTAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES QUE, CUANDO SON ACTIVADAS, INDUCEN LA TRANSCRIPCION DE GENES DE REPARACION, ACTIVAN LAS PROTEINAS DE REPARACION Y RECLUTAN PROTEINAS A LOS SITIOS DE DAÑO DONDE, EN ALGUNOS CASOS, FORMAN FOCOS DE REPARACION, MUCHOS DE LOS COMPONENTES DE ESTAS RUTAS ESTAN REMARCABLEMENTE BIEN CONSERVADOS EN EUCARIOTAS, RECIENTEMENTE SE HA INVOLUCRADO A LAS FOSFATASAS COMO PIEZAS CLAVE EN LA RESPUESTA FRENTE DAÑO EN EL DNA, SIN EMBARGO, EL CONOCIMIENTO DE SUS FUNCIONES ES AUN ESCASO, NOSOTROS PROPONEMOS ANALIZAR EL PAPEL DE LA FOSFATASA DE MAMIFEROS, CDC14B, EN EL CONTROL DEL CHECKPOINT FRENTE AL DAÑO EN EL DNA Y/O SU PAPEL EN LA REPARACION DEL DNA DAÑADO, LA RUTA DE TOLERANCIA AL DNA DAÑADO ESTA BASADA EN LA SINTESIS DE TRANSLESION (TLS), TLS ES UNA FORMA ESPECIAL DE SINTESIS DE DNA QUE PERMITE A LAS CELULAS IGNORAR EL NUCLEOTIDO O NUCLEOTIDOS DAÑADOS Y ASEGURAR LA PROGRESION DE LA HORQUILLA DE REPLICACION, EL ANTIGENO NUCLEAR DE PROLIFERACION CELULAR O PCNA, UN FACTOR ESENCIAL PARA LA REPLICACION DEL GENOMA, SE UBIQUITINA DE FORMA REVERSIBLE DURANTE EL CICLO CELULAR, ES EN ESTA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL EN LA QUE SE BASA EL CONTROL DE LA RUTA DE TOLERANCIA AL DNA DAÑADO, AUNQUE EL MECANISMO QUE UBIQUITINA PCNA EN CELULAS EUCARIOTAS SE CONOCE AL DETALLE, SIN EMBARGO, SE SABE MUY POCO DEL CONTROL DE LA DESUBIQUITINACION DE ESTE FACTOR PROCESIVO DE LA REPLICACION Y, POR ENDE, DE SU SIGNIFICADO FUNCIONAL, NUESTRO GRUPO ESTA INTERESADO EN CARACTERIZAR MOLECULARMENTE ESTE PROCESO Y ENTENDER EL PAPEL Y EL SIGNIFICADO BIOLOGICO DE LA DESUBIQUITINACION DE PCNA, EN RESUMEN, EL OBJETIVO GENERAL DE NUESTRA PROPUESTA ES CONTRIBUIR A TENER UNA IMAGEN MAS COMPLETA DEL PAPEL DE LOS PROCESOS DE DESFOFORILACION Y DESUBIQUITINACION EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD DEL GENOMA EN RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA, CICLO CELULAR\FASE S\CHECKPOINT\CDC14\PCNA\DAÑO EN EL DNA\DUB\FOSFATASAS\UBIQUITINACIÓN\FOSFORILACIÓN

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