Descripción del proyecto
LA PROLIFERACION CELULAR ES LA BASE DE LA PROPAGACION DE LA VIDA, EL OBJETIVO PRINCIPAL SERA LA TRANSMISION DEL MATERIAL GENETICO A LAS CELULAS DESCENDIENTES, POR ESO, MANTENER LA INTEGRIDAD DEL GENOMA ES UNA TAREA FUNDAMENTAL EN LA FUNCION CELULAR, TODAS LAS CELULAS DEBEN AFRONTAR UNA EXPOSICION CONSTANTE A AGENTES QUE DAÑAN EL DNA, LAS CELULAS EUCARIOTAS HAN DESARROLLADO MECANISMOS DE VIGILANCIA PARA RESPONDER A ESTOS ESTRESES GENOTOXICOS, SON LOS CHECKPOINTS DE INTEGRIDAD DEL DNA, CONSTITUIDOS POR UNA COMPLEJA, ALTAMENTE RAMIFICADA, RED DE SEÑALIZACION QUE COORDINA LA PROGRESION EN EL CICLO CELULAR CON LA REPARACION DEL DNA EN RESPUESTA A DAÑO EN EL DNA O DEFECTOS EN LA REPLICACION, ESTOS MECANISMOS DE CHECKPOINT SON CRUCIALES EN EL MANTENIMIENTO DE LA VIABILIDAD CELULAR Y EN LA PREVENCION DEL DESARROLLO DE IMPORTANTES ENFERMEDADES HUMANAS, EN PARTICULAR EL CANCER, DE HECHO, LAS RESPUESTAS CELULARES AL DAÑO EN EL DNA CONSTITUYEN UNO DE LOS CAMPOS MAS IMPORTANTES EN LA BIOLOGIA DEL CANCER PUESTO QUE EL DAÑO EN EL DNA CAUSA CANCER, ES USADO PARA EL TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD Y ES RESPONSABLE DE LA MAYORIA DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS DE LA TERAPIA, USANDO LA LEVADURA COMO MODELO, NUESTRO GRUPO HA INTRODUCIDO UN NUEVO ACTOR EN LA RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO: LA PROTEINA QUINASA C (PKC), HEMOS DEMOSTRADO QUE LA ACTIVIDAD PKC1 DE LEVADURA ES ESENCIAL PARA LA ACTIVACION DEL CHECKPOINT Y QUE ESTE MECANISMO ESTA CONSERVADO EN EUCARIOTAS YA QUE LA ISOFORMA PKCδ DE MAMIFEROS ES CAPAZ DE REALIZAR LA MISMA FUNCION, PRETENDEMOS AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO A NIVEL MOLECULAR DEL CONTROL DEL CHECKPOINT DE INTEGRIDAD DEL DNA POR PKC MEDIANTE UN ESTUDIO EN PARALELO DE LAS DIANAS Y DOMINIOS DE PKC1 Y PKCδ ESENCIALES EN ESTA FUNCION, UN ASPECTO CRUCIAL DEL PROYECTO SERA CONECTAR LOS TRABAJOS DE INVESTIGACION BASICA SOBRE PKCδ CON EL CANCER, PARA ELLO, SE INVESTIGARA EL PAPEL QUE PKCδ JUEGA EN LA RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO EN CELULAS MADRE POR EL PAPEL RELEVANTE DE ESTE TIPO DE CELULAS EN EL DESARROLLO DE TUMORES, POSTERIORMENTE, SE ANALIZARA LA FUNCION DE PKCδ EN LINEAS CELULARES DE GLIOMA Y, DE ESPECIAL RELEVANCIA, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO DE CARACTER TRASLACIONAL DE LA FUNCION DE PKCδ EN MUESTRAS TUMORALES DE PACIENTES DE CANCER CUTANEO DE CELULAS ESCAMOSAS, EL ESTUDIO CON PKCδ SE COMPLETARA CON EL DISEÑO DE UN BIOENSAYO EN LEVADURA QUE PERMITA ESTUDIAR EL EFECTO DE COMPUESTOS DE INTERES SOBRE LA ACTIVIDAD PKCδ DE MANERA MAS SENCILLA Y ECONOMICA Y SOBRE TODO, SIN INTERFERENCIAS DE LAS OTRAS ISOFORMAS DE PKC PRESENTES EN CELULAS DE MAMIFEROS, TAMBIEN SE ABORDARA LA INVESTIGACION DE NUEVOS MECANISMOS POR LOS QUE LA MAPK SLT2 DE LA RUTA PKC PARTICIPA EN LA RESPUESTA CELULAR A ESTRES GENOTOXICO, CABE ESPERAR QUE EL DESARROLLO DEL PROYECTO PROPORCIONE LAS CLAVES MOLECULARES DEL PAPEL DE PKC EN EL CONTROL DE LA INTEGRIDAD GENOMICA, ESTO AYUDARA A ENTENDER SU IMPLICACION CON EL CANCER Y A ABRIR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS, PROTEÍNA QUINASA C\ CICLO CELULAR\ CHECKPOINT\ INTEGRIDAD GENÓMICA\ S. CEREVISIAE\ LEVADURA