Descripción del proyecto
EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA EN CADA CICLO CELULAR ES ESENCIAL PARA LA VIABILIDAD CELULAR Y PARA LA CORRECTA TRANSMISION DE LA INFORMACION GENETICA, EL GENOMA ESTA CONSTANTEMENTE EN RIESGO DEBIDO A LA INEVITABLE EXPOSICION A AGENTES ENDOGENOS Y EXOGENOS QUE DAÑAN EL DNA, Y LAS CELULAS EUCARIOTICAS SON ESPECIALMENTE VULNERABLES DURANTE LA FASE S, CUANDO LOS CROMOSOMAS DEBEN SER REPLICADOS, LAS LESIONES EN EL DNA INTERFIEREN CON LA PROGRESION DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, Y POR ELLO DEBEN SER DETECTADAS Y POSTERIORMENTE REPARADAS O TOLERADAS PARA QUE LA REPLICACION DEL GENOMA PUEDA COMPLETARSE SATISFACTORIAMENTE, LOS FALLOS EN ESTOS PROCESOS CAUSAN INESTABILIDAD GENOMICA, LO QUE A SU VEZ PUEDE ORIGINAR MUERTE CELULAR O SITUACIONES PATOLOGICAS QUE SUBYACEN EN ALGUNAS ENFERMEDADES COMO EL CANCER,CUANDO LAS HORQUILLAS DE REPLICACION SE BLOQUEAN DEBIDO A LAS LESIONES EN EL DNA O AL ESTRES REPLICATIVO, EL CHECKPOINT DE LA FASE S SE ACTIVA Y COORDINA ENTONCES UNA RESPUESTA CELULAR QUE PROMUEVE LA PROTECCION DE LAS HORQUILLAS, LA REPARACION DEL DNA Y LA REANUDACION DE LA REPLICACION, CUANDO LAS LESIONES EN EL DNA NO PUEDEN SER REPARADAS, LOS MECANISMOS DE TOLERANCIA AL DAÑO EN EL DNA PERMITEN EVITARLAS, ASEGURANDO DE ESTA MANERA QUE LA REPLICACION CROMOSOMICA SE COMPLETE, INCLUSO A COSTA DE MUTAGENESIS EN ALGUNOS CASOS, MUCHOS TIPOS DE REPARACION DEL DNA, ASI COMO ALGUNOS MODOS DE TOLERANCIA AL DAÑO EN EL MATERIAL GENETICO, GENERAN INTERMEDIARIOS DE DNA Y, PARA QUE EL PROCESO FINALICE, ESTOS DEBEN SER RESUELTOS POR ENDONUCLEASAS ESPECIFICAS DE ESTRUCTURA, LA EFICIENCIA Y EL ESTRICTO CONTROL DE ESTOS PROCESOS SON NECESARIOS PARA QUE LAS CELULAS PRESERVEN LA INTEGRIDAD GENOMICA,EN ESTE PROYECTO, ESTUDIAREMOS ALGUNOS DE LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN EL MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA DURANTE EL CICLO CELULAR MITOTICO, ESTOS PROCESOS ESTAN CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE Y UTILIZAREMOS LA LEVADURA DE GEMACION SACCHAROMYCES CEREVISIAE COMO ORGANISMO MODELO, PROPONEMOS EL ESTUDIO DE NUEVOS ASPECTOS DE LA REGULACION Y FUNCION DE LA RUTA DE TOLERANCIA AL DAÑO EN EL DNA DURANTE LA REPLICACION CROMOSOMICA, ANALIZAREMOS LA RELEVANCIA DE ALGUNAS MODIFICACIONES DE RAD5 PARA LA FUNCION DE ESTA PROTEINA, ASI COMO SU RELOCALIZACION EN RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA, ADEMAS, INVESTIGAREMOS UN POSIBLE PAPEL DE LA RUTA DE TOLERANCIA AL DAÑO EN EL DNA EN LA REANUDACION DE LA REPLICACION DESPUES DE UN BLOQUEO DE LAS HORQUILLAS, TAMBIEN CONTINUAREMOS NUESTROS ESTUDIOS SOBRE EL CONTROL Y MODO DE ACCION DE LA ENDONUCLEASA ESPECIFICA DE ESTRUCTURA MUS81-MMS4/EME1, PROFUNDIZAREMOS EN EL ANALISIS DE LA REGULACION DE ESTE COMPLEJO Y ESTUDIAREMOS SU POSIBLE MODULACION EN RESPUESTA A LA PRESENCIA DE DAÑO EN EL DNA Y SUS POSIBLES INTERACCIONES CON OTRAS PROTEINAS, COMO RESULTADO DE ESTOS ESTUDIOS, ESPERAMOS CONTRIBUIR AL CONOCIMIENTO DE COMO LAS CELULAS EUCARIOTICAS PREVIENEN LA INESTABILIDAD GENOMICA CUANDO PROLIFERAN, ESTABILIDAD DEL GENOMA\ REPLICACIÓN CROMOSÓMICA\ DAÑO EN EL DNA\ S. CEREVISIAE