Descripción del proyecto
LAS CELULAS EUCARIOTAS DEPENDEN DE UN CRUCIAL MECANISMO DE VIGILANCIA, EL CHECKPOINT DE LA FASE S, PARA PRESERVAR LA INTEGRIDAD DE SU GENOMA ANTE AGRESIONES GENOTOXICAS DURANTE LA CRITICA FASE DE REPLICACION DEL DNA. EL CHECKPOINT DE LA FASE S ATENUA Y PROTEGE LA REPLICACION DEL DNA, DISPARA UNA RESPUESTA TRANSCRIPCIONAL AD HOC Y BLOQUEA LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR HASTA QUE EL PROBLEMA ES RESUELTO. UNA RESPUESTA CHECKPOINT DEFICIENT DA LUGAR A INESTABILIDAD GENOMICA Y FAVORECE EL CANCER EN LOS ORGANISMOS METAZOOS.LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES DESCUBRIR DE QUE MANERA EL CHECKPOINT DE LA FASE S CONTROLA ALGUNOS PROCESOS CLAVE DEL CICLO CELULAR EN EL ORGANISMO EUCARIOTA MODELO SACCHAROMYCES CEREVISIAE. INVESTIGAREMOS ASI MISMO LA CONTRIBUCION DE LOS DIFERENTES CONTROLES ESTUDIADOS A LA PREVENCION DE LA INESTABILIDAD GENOMICA ANTE EL ESTRES GENOTOXICO.A PARTIR DE NUESTROS RESULTADOS PUBLICADOS RECIENTEMENTE, NOS PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1- ESTUDIAR COMO EL CHECKPOINT DE LA FASE S INHIBE LA ACTIVIDAD QUINASA DEPENDIENTE DE CICLINA MITOTICA, UN CONTROL QUE EN LA LEVADURA DE GEMACION TRASCIENDE EL BALANCE WEE1/CDC25.2- ESTUDIAR COMO EL CHECKPOINT DE LA FASE S REGULA LAS CICLINAS DE FASE S EN RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO.3- ELUCIDAR EL MECANISMO DE ACTIVACION DE LA TRANSCRIPCION DEPENDIENTE DE MBF POR EL CHECKPOINT DE LA FASE S, ACTIVACION QUE ENGLOBA A SOLO UN SUBCONJUNTO DE LOS GENES BAJO EL CONTROL DE MBF EN FASE G1.4- ESTUDIAR SI LA PERDIDA DEL CONTROL DEL CHECKPOINT DE LA FASE S SOBRE LA ACTIVACION DE LOS ORIGENES DE REPLICACION DA LUGAR A INESTABILIDAD GENOMICA.PROPONEMOS ADEMAS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS EXPLORATORIOS, CON LA INTENCION DE CONTRIBUIR A DOS CUESTIONES RELEVANTES, NO ZANJADAS EN EL CAMPO DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR (NO RELACIONADAS CON EL CHECKPOINT DE LA FASE S):5- ¿EXISTE UN CHECKPOINT S-M QUE RETRASA LA MITOSIS HASTA QUE LA REPLICACION HAYA CONCLUIDO? 6- ¿CONFIEREN LAS CICLINAS ESPECIFICIDAD DE SUBSTRATO A LAS CDK, O ES SOLO UNA CUESTION DE ESTAR EN EL LUGAR ADECUADO EN EL MOMENTO OPORTUNO? ICLO CELULAR\INESTABILIDAD GENOMICA\CDK\MECANISMO DE VIGILANCIA DE LA FASE S