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PID2020-119990GB-I00

Financiado
REGULACION DE LA REPLICACION GENOMICA TRAS DAÑO EN EL DNA
EL INTERES DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER LA REGULACION DE LA REPLICACION GENOMICA EN CONDICIONES QUE PROVOCAN DAÑO EN EL DNA O ESTRES REPLICATIVO, UNA CORRECTA REGULACION DE LA REPLICACION ES ESENCIAL PARA PRESERVAR LA ESTABILIDAD... EL INTERES DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER LA REGULACION DE LA REPLICACION GENOMICA EN CONDICIONES QUE PROVOCAN DAÑO EN EL DNA O ESTRES REPLICATIVO, UNA CORRECTA REGULACION DE LA REPLICACION ES ESENCIAL PARA PRESERVAR LA ESTABILIDAD DEL GENOMA Y MANTENER LA VIABILIDAD CELULAR EN DICHAS CONDICIONES, Y DE HECHO, CADA VEZ SON MAS EL NUMERO DE ENFERMEDADES, INCLUIDO EL CANCER, ASOCIADAS A INESTABILIDAD GENOMICA POR PROBLEMAS EN LA REPLICACION O LA REPARACION DEL DNA, EL CHECKPOINT DE FASE S ES ESENCIAL PARA MANTENER LA ESTABILIDAD DEL GENOMA EN CONDICIONES QUE PERTURBAN LA REPLICACION, ES UNA RUTA DE TRANSDUCCION DE SEÑALES QUE RESPONDE A DAÑO EN EL DNA Y A ESTRES REPLICATIVO Y COORDINA UNA RESPUESTA GLOBAL PARA REPARAR LAS LESIONES Y MANTENER LA ESTABILIDAD DEL GENOMA, EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE, LAS PROTEINAS CENTRALES DEL CHECKPOINT DE FASE S SON LA KINASA MEC1 Y SUS KINASAS EJECUTORAS RAD53 Y CHK1, EN AUSENCIA DE UN CHECKPOINT FUNCIONAL, LAS CELULAS PIERDEN SU CAPACIDAD PARA SOBREVIVIR AL ESTRES REPLICATIVO, Y PARECE QUE UNA DE SUS PRINCIPALES FUNCIONES ES PREVENIR LA DEGRADACION DE HORQUILLAS DE REPLICACION, LA REGULACION DE LA NUCLEASA EXO1 ES CRITICA PARA MANTENER LA ESTABILIDAD DE HORQUILLAS DE REPLICACION, YA QUE SU FOSFORILACION POR RAD53 EJERCE UN EFECTO INHIBITORIO DIRECTO EN SU ACTIVIDAD EXONUCLEASE, SIN EMBARGO, NO ESTA CLARO QUE SITUA A EXO1 EN UNA POSICION CENTRAL EN LA REGULACION DE LA ESTABILIDAD DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, ES POSIBLE, QUE ESTO DEPENDA DE SU ASOCIACION CON CIERTOS FACTORES EN LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, ADEMAS DEL PROCESAMIENTO NUCLEOLITICO POR EXO1, EXISTEN EVIDENCIAS QUE APUNTAN A QUE EN MUTANTES RAD53 ALGUN EVENTO INAPROPIADO DEBE TENER LUGAR ANTES DE QUE EXO1 ACTUE EN LAS HORQUILLAS, ASI, LOS INTERMEDIARIOS DE REPLICACION ABERRANTES OBSERVADOS EN MUTANTES RAD53 EN PRESENCIA DE ESTRES REPLICATIVO, PODRIAN TAMBIEN ORIGINARSE POR UNA SINTESIS DE CADENAS NACIENTES DEFECTIVA O DESCONTROLADA, COMPRENDER LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA SINTESIS Y DEGRADACION DE CADENAS NACIENTES PARA GARANTIZAR QUE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION SE MANTENGAN ESTABLES Y FUNCIONALES HASTA QUE LA REPLICACION PUEDA REANUDARSE ES DE GRAN RELEVANCIA, Y ES EL OBJETIVO CENTRAL DE ESTA PROPUESTA CIENTIFICA,ACTUALMENTE, EL PAPEL DEL CHECKPOINT DE FASE S EN LA COORDINACION DE LA SINTESIS DE CADENAS NACIENTES NO SE COMPRENDE Y, POR TANTO, UN OBJETIVO SERA EL ESTUDIO DEL EFECTO DEL ESTRES GENOTOXICO EN LA SINTESIS DIFERENCIAL DE CADENAS NACIENTES, Y EL PAPEL DE RAD53 EN CONTROLAR EL USO DE LAS POLIMERASAS REPLICATIVAS, ESTE OBJETIVO, QUE CONLLEVA EL USO DE TECNICAS GENOMICAS ALTAMENTE INNOVADORAS COMO EL MAPEO DE REPLICACION A NIVEL DE CADENA SENCILLA MEDIANTE DETECCION DE RIBONUCLEOTIDOS, PROPORCIONARA INFORMACION NOVEDOSA ACERCA DE LOS MECANISMOS CELULARES QUE COORDINAN LA SINTESIS SEMI-DISCONTINUA DE DNA EN RESPUESTA A ESTRES,OTRO OBJETIVO SERA ANALIZAR EL PAPEL DE EXO1 EN LAS HORQUILLAS DE REPLICACION BLOQUEADAS, A TRAVES DEL ANALISIS DE INTERACCIONES ESPECIFICAS DE EXO1 EN RESPUESTA A ESTRES REPLICATIVO, ASI COMO DE LA DEPENDENCIA DE LA FOSFORILACION DE EXO1 EN ESTAS INTERACCIONES, PARA ELLO, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO PROTEOMICO PARA IDENTIFICAR EL CONJUNTO DE INTERACTORES DE EXO1 EN RESPUESTA A ESTRES GENOTOXICO, EN CONJUNTO, ESTOS EXPERIMENTOS PODRIAN SER RELEVANTES PARA COMPRENDER EL ORIGEN DE LA FORMACION DE INTERMEDIARIOS DE REPLICACION ABERRANTES QUE EN MUCHOS CASOS CONDUCEN A DAÑO EN EL DNA E INESTABILIDAD GENOMICA INTEGRIDAD GENOMICA\REPLICACION\DAÑO EN EL DNA\ESTRES REPLICATIVO\REPARACION\EUCARIOTAS ver más
01/01/2020
USAL
104K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 104K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1147