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BFU2010-20034

Financiado
PAPEL DE RAD53 Y CHK1 EN LA ESTABILIZACION DE HORQUILLAS DE REPLICACION EN SACCH...
PAPEL DE RAD53 Y CHK1 EN LA ESTABILIZACION DE HORQUILLAS DE REPLICACION EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE EL CHECKPOINT DE FASE S ES ESENCIAL PARA PRESERVAR LA VIABILIDAD CELULAR EN CONDICIONES QUE PROVOCAN DAÑO AL DNA, UNA DE SUS PRINCIPALES FUNCIONES ES REGULAR LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, Y POR TANTO, ENTENDER EL MECANISMO POR EL... EL CHECKPOINT DE FASE S ES ESENCIAL PARA PRESERVAR LA VIABILIDAD CELULAR EN CONDICIONES QUE PROVOCAN DAÑO AL DNA, UNA DE SUS PRINCIPALES FUNCIONES ES REGULAR LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, Y POR TANTO, ENTENDER EL MECANISMO POR EL QUE EL CHECKPOINT LLEVA A CABO ESTE PROCESO ES DE GRAN INTERES, EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE, LAS PROTEINAS CENTRALES DEL CHECKPOINT DE FASE S SON LA KINASA MEC1 Y SU KINASAS EJECUTORAS RAD53 Y CHK1, SE HA COMPROBADO QUE EN AUSENCIA DE UN CHECKPOINT FUNCIONAL, LAS HORQUILLAS EXPERIMENTAN UN COLAPSO IRREVERSIBLE QUE DA LUGAR A REPLICACION INCOMPLETA Y LETALIDAD, EL TRABAJO QUE HE REALIZADO PREVIAMENTE HA DEMOSTRADO QUE RAD53 SUPRIME EL COLAPSO DE LAS HORQUILLAS EN PRESENCIA DE DAÑO AL DNA POR MEDIO DE UN MECANISMO DEPENDIENTE DE EXO1, Y HA REVELADO UNA CONTRIBUCION INESPERADA DE CHK1 EN LA ESTABILIZACION DE HORQUILLAS DE REPLICACION, TRABAJOS PREVIOS SUGIEREN QUE RAD53 PODRIA DESEMPEÑAR FUNCIONES ADICIONALES EN PRESENCIA DE HIDROXIUREA, Y QUE PARA ESTABILIZAR HORQUILLAS DE REPLICACION EN CONDICIONES DE ESTRES REPLICATIVO PODRIA UTILIZAR DOS MECANISMOS, UNO DEPENDIENTE DE EXO1 Y OTRO INDEPENDIENTE DE EXO1, EXPERIMENTOS RECIENTES INDICAN QUE LA INDUCCION DE LA EXPRESION DE GENES ESPECIFICOS PODRIA SER EL MECANISMO INDEPENDIENTE DE EXO1 POR EL QUE RAD53 REGULA LAS HORQUILLAS DE REPLICACION EN ESTAS CONDICIONES,EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTA LINEA DE INVESTIGACION SERA ESTUDIAR EL MECANISMO GLOBAL POR EL QUE EL CHECKPOINT DE FASE S MANTIENE LA INTEGRIDAD DE LAS HORQUILLAS Y LA VIABILIDAD CELULAR, PARA ELLO, UN OBJETIVO SERA ESTUDIAR EL MECANISMO DEPENDIENTE DE EXO1 POR EL QUE RAD53 PREVIENE EL COLAPSO DE LAS HORQUILLAS, ESTUDIARE LA FOSFORILACION DEPENDIENTE DE RAD53 EN EXO1 Y EL EFECTO QUE DICHA FOSFORILACION TIENE EN LA REGULACION DE LA PROTEINA, EN SU ESTABILIDAD Y LOCALIZACION, ASI COMO SU INFLUENCIA EN LAS HORQUILLAS DE REPLICACION, OTRO OBJETIVO SERA ESTUDIAR LA FUNCION ESPECIFICA DE CHK1 EN LA ESTABILIZACION DE HORQUILLAS DE REPLICACION, ASI COMO SU MECANISMO DE ACCION POR MEDIO DE LA IDENTIFICACION DE POSIBLES SUSTRATOS, FINALMENTE, EL TERCER OBJETIVO SERA ESTUDIAR LA CONTRIBUCION DE LA RESPUESTA TRANSCRIPCIONAL A LA VIABILIDAD Y ESTABILIDAD DE HORQUILLAS EN MUTANTES DEL CHECKPOINT EN ESTRES REPLICATIVO, ver más
01/01/2010
USAL
145K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 145K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1147