Descripción del proyecto
LA ESTABILIDAD DEL GENOMA ESTA ESPECIALMENTE EN RIESGO DURANTE LA FASE S DEL CICLO CELULAR, CUANDO LOS CROMOSOMAS DEBEN SER REPLICADOS, LA REPLICACION CROMOSOMICA ES UN PROCESO COMPLEJO Y, ADEMAS, NUMEROSOS AGENTES EXOGENOS Y ENDOGENOS INTERFIEREN DE FORMA INEVITABLE CON LA PROGRESION Y LA ESTABILIDAD DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION DEL DNA, AMENAZANDO LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, LOS FALLOS EN LA PROTECCION DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION O EN SU PROCESAMIENTO PARA REANUDAR Y FINALIZAR LA DUPLICACION DE LOS CROMOSOMAS PROVOCAN INESTABILIDAD GENOMICA, UNA CARACTERISTICA PRINCIPAL DEL CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES, EN RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA Y AL ESTRES REPLICATIVO, LAS CELULAS EUCARIOTAS SOLUCIONAN O AMINORAN ESTOS PROBLEMAS ACTIVANDO UNA RESPUESTA CELULAR QUE PROMUEVE LA ESTABILIZACION DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION POR EL CHECKPOINT DE LA FASE S, LA REPARACION O LA TOLERANCIA DE LAS LESIONES, Y LA REANUDACION DEL DESPLAZAMIENTO DE LAS HORQUILLAS BLOQUEADAS PARA COMPLETAR LA REPLICACION DEL MATERIAL GENETICO, EN ESTE PROYECTO, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE VARIAS PROTEINAS IMPLICADAS EN EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD DEL GENOMA DURANTE LA REPLICACION CROMOSOMICA EN CELULAS EUCARIOTAS, UTILIZANDO LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE COMO MODELO DE TRABAJO, ANALIZAREMOS CUAL ES LA CONTRIBUCION RELATIVA DE LOS COMPONENTES DE LA RUTA RAD6/RAD18 DE TOLERANCIA AL DAÑO EN EL DNA A LA PROGRESION E INTEGRIDAD DE LAS HORQUILLAS DE REPLICACION EN PRESENCIA DE LESIONES EN EL DNA O ESTRES REPLICATIVO, ASIMISMO, ESTUDIAREMOS EL PAPEL EN ESTOS PROCESOS DE MGS1, UNA PROTEINA ESENCIAL EN AUSENCIA DE LA RUTA DE TOLERANCIA AL DAÑO EN EL DNA, FINALMENTE, ANALIZAREMOS DIFERENTES ASPECTOS DE LA REGULACION Y FUNCION DE LAS NUCLEASAS MUS81/MMS4 Y YEN1,