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BFU2017-87013-R

Financiado
MECANISMOS PROTECTORES DE CROMOSOMAS DURANTE LA REPLICACION: INTERACCION DINAMIC...
MECANISMOS PROTECTORES DE CROMOSOMAS DURANTE LA REPLICACION: INTERACCION DINAMICA HORQUILLA-COHESINA Y MODULACION DE LA TOPOLOGIA DE CROMATINA TRANSCRITA. LA REPLICACION ES UN PROCESO ESENCIAL PARA LA VIDA, SI BIEN SUPONE UN RIESGO PARA LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, ERRORES EN LA REPLICACION SUBYACEN LA TRANSFORMACION MALIGNA Y EL DESARROLLO DE CANCER, LA REPLICACION TIENE LUGAR EN ESTR... LA REPLICACION ES UN PROCESO ESENCIAL PARA LA VIDA, SI BIEN SUPONE UN RIESGO PARA LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, ERRORES EN LA REPLICACION SUBYACEN LA TRANSFORMACION MALIGNA Y EL DESARROLLO DE CANCER, LA REPLICACION TIENE LUGAR EN ESTRUCTURAS (HORQUILLAS DE REPLICACION) EN LAS QUE EL ADN PARENTAL ES DESENROLLADO PARA PERMITIR LA SINTESIS DE ADN, EL ESTRES REPLICATIVO GENERADO POR INHIBICION DE LA SINTESIS DE ADN O CONFLICTOS CON LA TRANSCRIPCION PUEDE LLEVAR A LA DETENCION Y EL DERRUMBE DE HORQUILLAS REPLICATIVAS, LAS HORQUILLAS DE REPLICACION DERRUMBADAS DAN LUGAR ROTURAS EN EL ADN QUE CEBAN MUTACIONES Y ALTERACIONES CROMOSOMICAS DISTINTIVAS DEL CANCER, LAS CELULAS CUENTAN CON MECANISMOS ESTABILIZADORES DE HORQUILLAS A FIN DE PROTEGER LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, LOS CUALES SON MEDIADOS POR QUINASAS DEL CHECKPOINT DE REPLICACION, COMPLEJOS DE MANTENIMIENTO ESTRUCTURAL DE CROMOSOMAS Y FACTORES, COMO LA TOPOISOMERASA DE ADN II (TOPOII) Y EL COMPLEJO THO, QUE SUPRIMEN DAÑO DEBIDO A INTERFERENCIA ENTRE HORQUILLAS Y MAQUINARIAS TRANSCRIPCIONALES,RECIENTEMENTE DESCRIBIMOS UN MECANISMO DE PROTECCION DE HORQUILLAS A TRAVES DE COHESINA, COHESINA ES UBIQUITILADA CUANDO ES ABORDADA POR HORQUILLAS DE REPLICACION PROMOVIENDOSE SU MOVILIZACION Y TRANSFERENCIA A CADENAS DE ADN NACIENTE, ESTE MECANISMO FACILITA LA INTERACCION DE COHESINA CON LA MAQUINARIA REPLICATIVA, PARA GARANTIZAR LA ESTABILIDAD ESTRUCTURAL DE HORQUILLAS DETENIDAS, UN OBJETIVO FUNDAMENTAL DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR, A NIVEL MOLECULAR, LA CONTRIBUCION DE MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES MEDIADAS POR LA UBIQUITINA LIGASA RSP5BUL2 Y LAS QUINASAS DE CHECKPOINT EN LA MOVILIZACION DE COHESINA Y ATRAPAMIENTO DEL ADN NACIENTE, SE ANALIZARA EL PAPEL CRITICO DE FACTORES MODULADORES DE LA ARQUITECTURA FUNCIONAL DEL REPLISOMA EN LA INTERACCION DE COHESINA CON MAQUINARIAS REPLICATIVAS ARRESTADAS, NUESTRO EQUIPO HA RELEVADO EL PAPEL DE LA SUBUNIDAD HPR1 DEL COMPLEJO THO EN LA MODULACION DE LA TOPOLOGIA DE REGIONES TRANSCRITAS, THO COOPERA CON TOPOII EN UNA RUTA ESENCIAL PARA EL MANTENIMIENTO DE LA VIABILIDAD CELULAR A TRAVES DE LA RESOLUCION DE ESTRES TOPOLOGICO GENERADO POR LA POLIMERASA II DE ARN (RNAPII), UN ESCRUTINIO GENETICO REVELO QUE FACTORES IMPLICADOS EN PROMOVER LA PROGRESION DE RNAPII A TRAVES DE CROMATINA Y EN SPLICING CO-TRANSCRIPCIONAL JUEGAN FUNCIONES CRITICAS CUANDO EL ESTRES TOPOLOGICO NO PUEDE SER RESUELTO A CAUSA DE INACTIVACION DE TOPOII, CARACTERIZAREMOS LA COLABORACION DE ESTOS FACTORES CON THO Y TOPOII EN LA PROTECCION DE REGIONES TRANSCRITAS DURANTE LA REPLICACION EVITANDO ROTURAS DEL ADN Y ACUMULACION DE R-LOOPS, ADEMAS, LLEVAREMOS A CABO UN ESCRUTINIO DE GENETICA QUIMICA BUSCANDO COMPUESTOS INHIBIDORES DE LA FUNCION TOPOLOGICA DEL COMPLEJO THO, QUE PODRIAN SER RELEVANTES PARA LAS TERAPIAS ANTI-CANCER QUE TIENEN A TOPOII COMO DIANA,ESTE PROYECTO SE CENTRA EN ASPECTOS FUNDAMENTALES DE LA REPLICACION DEL ADN Y MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, A TRAVES DE UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR UTILIZANDO EL SISTEMA MODELO DE LEVADURA DE GEMACION Y LINEAS CELULARES DE CANCERES HUMANOS, LOS FACTORES Y RUTAS ESTUDIADOS ESTAN CONSERVADOS A LO LARGO DE LA EVOLUCION Y HAN SIDO IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE CANCER, POR TANTO, ES DE ESPERAR QUE ESTE PROYECTO AVANCE LA COMPRENSION ACTUAL DEL PROCESO DE TRANSFORMACION MALIGNA Y FACILITE EL DESARROLLO DE TERAPIAS EFICACES PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, INTEGRIDAD GENÓMICA\ESTRÉS REPLICATIVO\HORQUILLA DE REPLICACIÓN\COHESINA\CHECKPOINT DE DAÑO EN EL ADN\DINÁMICA DE CROMOSOMAS\INTERFERENCIA REPLICACIÓN-TRANSCRIPCIÓN\TOPOLOGÍA DE CROMATINA\TOPOISOMERASE DE ADN II\HPR1 ver más
01/01/2017
CSIC
219K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 219K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M