Descripción del proyecto
LAS CELULAS DE NUESTRO ORGANISMOS ESTAN EN CONTINUA EXPOSICION A AGENTES FISICOS Y QUIMICOS QUE PUEDEN PRODUCIR DAÑOS EN EL MATERIAL GENETICO, CON EL FIN DE MANTENER LA ESTABILIDAD GENETICA, LAS CELULAS EUCARIOTAS HAN DESARROLLADO UNA COORDINADA RED DE SEÑALIZACION CONOCIDA COMO DDR (DEL INGLES DNA DAMAGE RESPONSE), ENCARGADA DE SUPERVISAR Y REPARAR POSIBLES LESIONES EN EL ADN, UNA VEZ DETECTADA LA LESION, ESTA RUTA CONTROLA DIFERENTES PASOS DURANTE SU REPARACION, INCLUIDA LA ACTIVACION DE LA RESPUESTA, EL ARRESTO TRANSITORIO DEL CICLO CELULAR MEDIANTE LA ACTIVACION DE LOS CHECKPOINTS DE DAÑO, ASI COMO LA REPARACION DE LA MISMA, CUANDO EXISTEN ALTERACIONES EN LA EJECUCION DEL DDR, O CUANDO LA TASA DE LESIONES EN EL ADN ES SUPERIOR A LA CAPACIDAD CELULAR PARA REPARARLAS, LA ACUMULACION DE ERRORES EN EL GENOMA PUEDE RESULTAR EN LA ENTRADA PREMATURA DE LA CELULA EN SENESCENCIA, INDUCCION DE APOPTOSIS O INCLUSO SU TRANSFORMACION A UNA CELULA TUMORAL, MIENTRAS QUE EL PAPEL DE MULTIPLES PROTEINAS QUINASAS QUE PARTICIPAN EN EL DDR HA SIDO AMPLIAMENTE ESTUDIADO EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA FUNCION DE LAS PROTEINAS FOSFATASAS SIGUE SIENDO UN CAMPO INEXPLORADO, AUNQUE ES AMPLIAMENTE ACEPTADO QUE LAS FOSFATASAS DEBEN JUGAR UN PAPEL IMPORTANTE EN LA RESTAURACION DE LOS NIVELES DE FOSFORILACION TRAS LA REPARACION DE LA LESION, SOLAMENTE ALGUNOS ESTUDIOS ESPORADICOS HAN ANALIZADO SU PAPEL DURANTE LA REPARACION DE UN DAÑO EN EL MATERIAL GENETICO, DE HECHO, RECIENTEMENTE SE HAN INVOLUCRADO A DIVERSAS PROTEINAS FOSFATASAS COMO PIEZAS CLAVE DURANTE LA REPARACION DE UN DAÑO EN EL ADN, NO SOLAMENTE MEDIANTE LA ELIMINACION DE LAS FOSFORILACIONES IMPUESTAS POR LAS QUINASAS DEL DDR, SINO COMO PARTICIPANTES ACTIVOS DE LA REPARACION DE LA LESION, SIN EMBARGO, AUNQUE LA IDEA DE UNA FUNCION IMPORTANTE DE ESTE GRUPO DE PROTEINAS DURANTE LA REPARACION DE UNA LESION EN EL ADN ESTA EMPEZANDO A EMERGER, NUESTRO CONOCIMIENTO DE SUS FUNCIONES DURANTE LA RESPUESTA A DAÑO ES AUN PRELIMINAR, POR TANTO, EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES DETERMINAR COMO DIFERENTES PROTEINAS FOSFATASAS COOPERAN EN LA REPARACION DE UNA LESION EN EL ADN, SU REGULACION DURANTE LA ACTIVACION DEL DDR, Y SUS DIANAS EN EL PROCESO, CON EL FIN DE OBTENER UNA VISION COMPLETA DE LAS FUNCIONES DE ESTAS PROTEINAS DURANTE LA REPARACION DE UN DAÑO EN EL MATERIAL GENETICO, FOSFATASAS\ CICLO CELULAR\ DDR\ REPARACION\ DAÑO\ ADN