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PID2021-127114NB-I00

Financiado
ESTUDIO DE LA RED DE REGULACION GENICA INDUCIDA POR EL DAÑO EN EL ADN Y SU COORD...
ESTUDIO DE LA RED DE REGULACION GENICA INDUCIDA POR EL DAÑO EN EL ADN Y SU COORDINACION EN DIFERENTES CONTEXTOS CELULARES LA INTEGRIDAD DEL GENOMA ESTA CONSTANTEMENTE COMPROMETIDA POR LA ACCION TANTO DE AGENTES EXTERNOS, COMO DE PROCESOS INTRACELULARES, TALES COMO LA REPLICACION DEL ADN. LAS LESIONES GENOMICAS PUEDEN SER INOCUAS, PERO A MENUDO ALTERA... LA INTEGRIDAD DEL GENOMA ESTA CONSTANTEMENTE COMPROMETIDA POR LA ACCION TANTO DE AGENTES EXTERNOS, COMO DE PROCESOS INTRACELULARES, TALES COMO LA REPLICACION DEL ADN. LAS LESIONES GENOMICAS PUEDEN SER INOCUAS, PERO A MENUDO ALTERAN LA FIDELIDAD Y LA FUNCIONALIDAD DEL ADN. PARA LIMITAR LA INESTABILIDAD GENOMICA, LOS ORGANISMOS HAN DESARROLLADO DIVERSOS MECANISMOS, SIENDO LA VIA DE RESPUESTA AL DAÑO EN EL ADN (RDA) UNO DE LOS MAS IMPORTANTES. LA ACTIVACION DE ESTA SEÑAL DESENCADENA UNA SERIE DE RESPUESTAS CELULARES QUE INCLUYEN LA DETENCION DEL CICLO CELULAR, LA REPARACION DEL ADN, LA SENESCENCIA O LA APOPTOSIS. LA COORDINACION PRECISA DE ESTOS PROCESOS CELULARES ES ESENCIAL PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS Y EVITAR LA FORMACION DE TUMORES. EL FACTOR DE TRANSCRIPCION P53 DESEMPEÑA UN PAPEL CLAVE EN ESTE PROCESO, YA QUE ACTUA COMO UN "EJE MOLECULAR" COORDINANDO TODAS ESTAS RESPUESTAS. ACTUALMENTE DESCONOCEMOS COMO SE COORDINAN ESTOS PROCESOS PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS, Y QUE PAPEL JUEGA P53 EN ESTE PROCESO. EL OBJETIVO DE ESTA PROPUESTA ES DEFINIR LA RED DE REGULACION GENICA INDUCIDA POR EL DAÑO EN EL ADN Y EL PAPEL QUE P53 JUEGA EN SU REGULACION Y COORDINACION EN DIFERENTES CONTEXTOS CELULARES. PARA ABORDAR TODAS ESTAS CUESTIONES, UTILIZAREMOS UN SISTEMA GENETICO MUY VERSATIL Y POTENTE COMO ES DROSOPHILA MELANOGASTER. ESTE ORGANISMO HA PROPORCIONADO MUCHAS DE LAS BASES GENETICAS Y MOLECULARES DE UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES, INCLUIDOS LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL ADN. EL GRAN REPERTORIO DE HERRAMIENTAS GENETICAS DISPONIBLES EN DROSOPHILA, EN COMBINACION CON LA CONSERVACION EVOLUTIVA ENTRE MOSCAS Y VERTEBRADOS DE MUCHOS PROCESOS BIOLOGICOS, Y EL BAJO COSTE QUE SUPONE SU MANTENIMIENTO, HAN POSICIONADO A ESTE ORGANISMO COMO MODELO BIOLOGICO EN LA VANGUARDIA DE LAS INVESTIGACIONES GENETICAS.EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS UTILIZAR TECNICAS SECUENCIACION MASIVA DE ULTIMA GENERACION PARA DEFINIR LA RED DE REGULACION GENICA INICIADA POR EL ESTRES GENOTOXICO Y EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL ACTIVADO POR LAS RESPUESTA AL DAÑO EN EL ADN DEPENDIENTE DE P53 EN DIFERENTES CONTEXTOS CELULARES. ESTOS ESTUDIOS NOS AYUDARAN A ESTABLECER LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES IMPLICADOS EN LA COORDINACION Y MODULACION DE LA RDA, Y LA IDENTIFICACION DE LAS BASES MOLECULARES QUE CONFIEREN RADIO-RESISTENCIA A ALGUNOS TEJIDOS. ADEMAS, PLANEAMOS APROVECHAR EL AMPLIO ABANICO DE HERRAMIENTAS GENETICAS DISPONIBLES EN DROSOPHILA PARA ESTUDIAR LOS EFECTOS COOPERATIVOS EXISTENTES ENTRE MUTACIONES DE P53 Y OTRAS ALTERACIONES EN DIFERENTES GENES ONCOGENICOS Y DE SUPRESION DE TUMORES EN LA PROGRESION Y DESARROLLO DE SOBRECRECIMIENTOS DE TIPO TUMORAL. POR ULTIMO, TENEMOS PREVISTO SEGUIR UTILIZANDO LOS DISCOS DE PATA DE DROSOPHILA COMO MODELO BIOLOGICO PARA ANALIZAR LOS MECANISMOS MOLECULARES Y CELULARES QUE CONTROLAN LA MORFOGENESIS EPITELIAL. ROSOPHILA\MORFOGENESIS\HOMEOSTASIS TISULAR\RESPUESTA A DAÑO CELULAR\CICLO CELULAR\APOPTOSIS\P53\DAÑO ADN ver más
01/01/2021
CSIC
212K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 212K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M