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PID2019-106707RB-I00

Financiado

REPLICACION DE DNA Y TOLERANCIA AL DAÑO GENOMICO

NUESTRA INVESTIGACION SE OCUPA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA REPLICACION DE DNA Y SU IMPLICACION EN CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES, LA REPLICACION ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL UNA CELULA SINTETIZA UNA COPIA IDENTICA DE SU GEN... ver más

01/01/2019

FUNDACION SECTOR P...

336K€

Presupuesto del proyecto: 336K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 336K€

Descripción del proyecto NUESTRA INVESTIGACION SE OCUPA DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA REPLICACION DE DNA Y SU IMPLICACION EN CANCER Y OTRAS ENFERMEDADES, LA REPLICACION ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL UNA CELULA SINTETIZA UNA COPIA IDENTICA DE SU GENOMA ANTES DE CADA DIVISION MITOTICA, PARA TRANSMITIR SU INFORMACION GENETICA A LAS CELULAS HIJAS, LAS REACCIONES BIOQUIMICAS ASOCIADAS A LA SINTESIS DE DNA CONLLEVAN RIESGOS PARA LA INTEGRIDAD DEL GENOMA, PRINCIPALMENTE LA INTRODUCCION DE MUTACIONES, INSERCIONES, DELECIONES Y OTRAS ALTERACIONES, AUNQUE LA ETIOLOGIA DEL CANCER ES MULTI-FACTORIAL, ESTUDIOS EPIDEMIOLOGICOS RECIENTES HAN PROPUESTO QUE MUCHAS DE LAS MUTACIONES DETECTADAS EN TUMORES DE DISTINTOS TEJIDOS SE DERIVAN DIRECTAMENTE DE ERRORES DEL PROCESO REPLICATIVO, ESTA OBSERVACION CONCUERDA CON EL AUMENTO DE LA FRECUENCIA DE CANCER OBSERVADO CON LA EDAD, QUE ES PROPORCIONAL AL NUMERO DE DIVISIONES EN LAS CELULAS PLURIPOTENTES RESPONSABLES DEL MANTENIMIENTO DE LOS TEJIDOS,EL TAMAÑO DEL GENOMA HUMANO, APROXIMADAMENTE 3 X109 BP, IMPONE QUE LA REPLICACION COMIENCE DESDE DECENAS DE MILES DE PUNTOS CONOCIDOS COMO ORIGENES DE REPLICACION, EN CADA UNO DE ELLOS SE ORGANIZA EL REPLISOMA QUE INCLUYE DNA HELICASAS, POLIMERASAS Y FACTORES ACCESORIOS PARA INICIAR EL COPIADO DEL DNA ORIGINAL EN DOS HORQUILLAS DE REPLICACION QUE SE ALEJAN BIDIRECCIONALMENTE DE CADA ORIGEN, IDEALMENTE, LA PROGRESION DE LAS HORQUILLAS DEBERIA DE SER CONTINUA ENTRE LOS ORIGENES Y LOS PUNTOS DE TERMINACION, PERO EN LA PRACTICA PUEDE VERSE RALENTIZADA O INCLUSO DETENIDA POR OBSTACULOS ENDOGENOS (POR EJEMPLO, ESTRUCTURAS G4 O COLISIONES CON LA MAQUINARIA DE TRANSCRIPCION) Y EXOGENOS (LESIONES EN EL DNA CAUSADAS POR RADIACION ULTRAVIOLETA O AGENTES QUIMICOS GENOTOXICOS), LA PARADA DE LAS HORQUILLAS SE CONOCE COMO ESTRES REPLICATIVO Y PUEDE INDUCIR ROTURAS EN LA MOLECULA DE DNA, AUMENTANDO LA POSIBILIDAD DE REACCIONES DE RECOMBINACION Y REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS, EN PROYECTOS DE INVESTIGACION ANTERIORES, NUESTRO LABORATORIO HA IDENTIFICADO DOS RESPUESTAS CELULARES ANTE EL ESTRES REPLICATIVO: (1) LA ACTIVACION DE ORIGENES DE REPLICACION LATENTES EN RESPUESTA A LA RALENTIZACION DE LAS HORQUILLAS; (2) EL PAPEL DE LA PRIMASA PRIMPOL EN FACILITAR EL PASO DE LA MAQUINARIA REPLICATIVA A TRAVES DEL DNA DAÑADO, SIN NECESIDAD DE DETENER LA FASE S O LA ENTRADA EN MITOSIS,EL PROYECTO REP&TOL (REPLICACION Y TOLERANCIA AL DAÑO EN EL DNA) PROPONE LA CONTINUACION DE NUESTRAS PRINCIPALES LINEAS DE INVESTIGACION, PROFUNDIZANDO EN RESULTADOS DERIVADOS DEL ULTIMO PROYECTO ACERCA DE LA SELECCION Y ACTIVACION DE ORIGENES DE REPLICACION, Y LAS POSIBLES APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS VIAS DE REPLICACION, TOLERANCIA Y REPARACION DEL DNA, ADEMAS, EL PROYECTO INCLUYE DOS LINEAS DE TRABAJO NUEVAS, CONSISTENTES EN EL ESTUDIO FUNCIONAL Y ESTRUCTURAL DE LA FUNCION DE PRIMPOL EN LA REPARACION DE ENTRECRUZAMIENTOS INTERCATENARIOS (ICLS), Y LA IDENTIFICACION DE MOLECULAS INHIBIDORAS DE LA ACTIVIDAD DE PRIMPOL, QUE PODRIAN TENER UNA FUNCION ADYUVANTE EN TRATAMIENTOS ANTI-CANCERIGENOS BASADOS EN LA GENERACION DE LESIONES ICL,REP&TOL COMBINA TECNICAS BIOQUIMICAS Y DE BIOLOGIA CELULAR CON EL USO DE MODELOS DE RATON MODIFICADOS GENETICAMENTE, ASI COMO COLABORACIONES CON GRUPOS Y UNIDADES ESPECIALIZADOS EN CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA Y QUIMICA MEDICA, REPLICACION DE DNA\ORIGEN DE REPLICACION\ESTRES REPLICATIVO\TOLERANCIA AL DAÑO\ORC\CDC6\MCM\PRIMPOL.

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