Innovating Works

BFU2013-49153-P

Financiado
MECANISMOS DE CONTROL DE LA REPLICACION DEL GENOMA EUCARIOTICO
DURANTE LA FASE S DEL CICLO CELULAR EUCARIOTICO, LAS CELULAS SINTETIZAN UNA “REPLICA” DE SU GENOMA PARA DISPONER DE DOS COPIAS IDENTICAS QUE TRANSMITIR A LAS DOS CELULAS HIJAS EN LA MITOSIS, EL PROCESO BIOQUIMICO DE REPLICACION EN... DURANTE LA FASE S DEL CICLO CELULAR EUCARIOTICO, LAS CELULAS SINTETIZAN UNA “REPLICA” DE SU GENOMA PARA DISPONER DE DOS COPIAS IDENTICAS QUE TRANSMITIR A LAS DOS CELULAS HIJAS EN LA MITOSIS, EL PROCESO BIOQUIMICO DE REPLICACION ENTRAÑA RIESGOS PARA EL GENOMA, DESDE LA APARICION DE MUTACIONES ESPORADICAS HASTA LAS ROTURAS DE DOBLE CADENA QUE AUMENTAN EL RIESGO DE TRANSLOCACIONES CROMOSOMICAS, DE HECHO, VARIAS ENFERMEDADES HUMANAS, INCLUIDOS MUCHOS TIPOS DE CANCER, SE ASOCIAN CON DEFECTOS EN LOS PROCESOS DE REPLICACION Y REPARACION DE DNA (DEPAMPHILIS, 2006), NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRA EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA REPLICACION DEL GENOMA HUMANO, EN TRABAJOS ANTERIORES HEMOS DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE ORIGENES DE REPLICACION “SILENTES” QUE SE ACTIVAN UNICAMENTE EN SITUACIONES DE ESTRES PARA PODER COMPLETAR EL PROCESO DE COPIADO (IBARRA ET AL, 2008, PROC NATL ACAD SCI USA) Y HEMOS DEFINIDO EL PAPEL DEL COMPLEJO COHESIN EN LA ORGANIZACION DE FACTORIAS DE REPLICACION DE DNA (GUILLOU ET AL, 2010, GENES DEV; APARICIO ET AL, 2012, CHROMOSOMA), EN EL PRESENTE PROYECTO, PROPONEMOS INVESTIGAR LAS CONSECUENCIAS DE LA DESREGULACION DE LA REPLICACION EN UN ORGANISMO MAMIFERO, PARA ELLO, SE EMPLEARAN MODELOS MURINOS DISEÑADOS PARA INDUCIR LA SOBRE-EXPRESION DE DOS PROTEINAS ESENCIALES PARA LA ACTIVACION DE LOS ORIGENES DE REPLICACION, CDC6 Y CDT1, ASI COMO UN MODELO CON EXPRESION REDUCIDA DEL GEN MCM3, QUE CODIFICA UN COMPONENTE ESENCIAL DE LA HELICASA REPLICATIVA MCM, TODOS LOS MODELOS DE RATON HAN SIDO GENERADOS EN NUESTRO LABORATORIO Y SE HA COMPROBADO SU FUNCIONALIDAD, EN LOS OBJETIVOS 1-3 SE COMBINAN PREGUNTAS DE BIOLOGIA FUNDAMENTAL, COMO EL PAPEL DE LOS NIVELES DE CDC6 Y CDT1 EN LA SELECCION DE LOS ORIGENES DE REPLICACION QUE SE ACTIVARAN EN LA FASE S (OBJETIVO 1), CON PREGUNTAS RELACIONADAS CON LA BIOMEDICINA, COMO LA INFLUENCIA QUE PUEDE TENER LA DESREGULACION DE LA REPLICACION DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO O DURANTE LA VIDA ADULTA DEL ANIMAL EN TERMINOS DE ENVEJECIMIENTO Y SUSCEPTIBILIDAD AL CANCER (OBJETIVO 2), EL ESTUDIO DEL MODELO HIPOMORFICO PARA MCM3 SE ENFOCARA EN LA DINAMICA DE REPLICACION DEL DNA EN DISTINTOS PRECURSORES HEMATOPOYETICOS QUE PARECEN ESTAR MAS AFECTADOS POR LOS NIVELES SUB-OPTIMOS DE DNA HELICASA (OBJETIVO 3), FINALMENTE, EL PROYECTO INCLUYE UN APARTADO ACERCA DE PRIMPOL, UN ENZIMA IDENTIFICADO RECIENTEMENTE CON ACTIVIDADES PRIMASA Y POLIMERASA, QUE FACILITA LA PROGRESION DE LAS HORQUILLAS REPLICATIVAS A TRAVES DE CIERTOS TIPOS DE LESIONES EN EL DNA, NUESTRO GRUPO HA PARTICIPADO DIRECTAMENTE EN LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION INICIAL DE PRIMPOL (GARCIA-GOMEZ ET AL, MOL CELL, 2013; MOURON ET AL, NAT STRUCT MOL BIOL, 2013), EL OBJETIVO 4 INCLUYE VARIOS EXPERIMENTOS PARA ESTUDIAR LA REGULACION DEL MODO DE ACCION DE ESTA NUEVA ENZIMA, Y EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE LA PERDIDA DE PRIMPOL EN UN MODELO MURINO KO, REPLICACIÓN ADN\ ORIGEN DE REPLICACIÓN\ CDC6\ CDT1\ ADN POLIMERASA\ HORQUILLA DE REPLICACIÓN\ INESTABILIDAD GENÓMICA ver más
01/01/2013
FUNDACION SECTOR P...
339K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 339K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 18M