PID2020-120518GB-I00
Financiado
REPLICACION CROMOSOMICA. FORMACION Y DESENSAMBLAJE DEL DOBLE HEXAMERO.
LA DUPLICACION GENOMICA ES UNA TAREA ESENCIAL PARA CUALQUIER ORGANISMO VIVO, LAS CELULAS EUCARIOTAS DIVIDEN SUS LARGOS GENOMAS, GRACIAS A LA PRESENCIA DE CENTENARES O MILES, DE ORIGENES DE REPLICACION, LA SEPARACION DE LA REPLICAC...
LA DUPLICACION GENOMICA ES UNA TAREA ESENCIAL PARA CUALQUIER ORGANISMO VIVO, LAS CELULAS EUCARIOTAS DIVIDEN SUS LARGOS GENOMAS, GRACIAS A LA PRESENCIA DE CENTENARES O MILES, DE ORIGENES DE REPLICACION, LA SEPARACION DE LA REPLICACION DEL ADN EN DOS ETAPAS DIFERENTES A LO LARGO DEL CICLO CELULAR, PERMITE REGULAR DE MANERA CONJUNTA TODOS ESTOS ORIGENES, DURANTE LA PREPARACION DE LOS ORIGENES EN LA FASE G1, LA FORMA INACTIVA DE LA HELICASA REPLICATIVA (MCM2-7) SE CARGA EN EL ADN, DANDO LUGAR AL DOBLE HEXAMERO (DH), POSTERIORMENTE, A LO LARGO DE LA FASE S, ALGUNOS DE ESTOS DHS SERAN CONVERTIDOS EN REPLISOMAS Y LA SINTESIS DEL ADN EMPEZARA, DOS CONSECUENCIAS IMPORTANTISIMAS PARA LA REPLICACION GENOMICA SON: (1) LOS DHS SOLO SE FORMAN EN G1, Y (2) LOS REPLISOMAS SOLO SE ENSAMBLAN A PARTIR DE DHS, LA DIFERENCIACION ENTRE ESTOS DOS PASOS, ESTABLECE LOS DHS, COMO LA PIEDRA ANGULAR EN LA QUE SE BASA LA REGULACION DE LA REPLICACION CROMOSOMICA, POR ESTO, ENTENDER LA FORMACION Y LOS DIFERENTES DESTINOS DE LOS DHS, SON DE LAS PREGUNTAS MAS IMPORTANTES EN EL CAMPO DE LA REPLICACION, DURANTE LOS ULTIMOS AÑOS, AMBOS PASOS HAN SIDO RECONSTITUIDOS CON PROTEINAS PURIFICADAS, DANDO LUGAR A UNA VERDADERA REVOLUCION TECNOLOGICA, CON ESTOS ENSAYOS, PREGUNTAS ESENCIALES QUE NO PODIAMOS CONTESTAR EN EL PASADO, DE REPENTE, A SIDO POSIBLE CONTESTARLAS, ASI LO DEMUESTRAN LOS MULTIPLES ARTICULOS CIENTIFICOS DE ELEVADISIMO IMPACTO, PUBLICADOS RECIENTEMENTE,EN ESTE PROYECTO QUEREMOS SEGUIR CONTESTANDO PREGUNTAS ESENCIALES REFERENTES AL DH, UTILIZANDO LAS TECNICAS DE RECONSTITUCION, PREVIAMENTE MENCIONADAS, VAMOS A ESTUDIAR LA FORMACION DE LOS DHS (OBJETIVO 1), SU DESENSAMBLAJE (OBJECTIVO 2) Y SU ACTIVACION (OBJECTIVO 3), APROVECHANDO QUE TODAS ESTAS FUNCIONES TIENEN COMO SUSTRATO EL DH, ESTO NOS VA A PERMITIR PODE COMPARTIR SUSTRATOS ENTRE LOS DIFERENTES OBJETIVOS, NUESTRO GRUPO EN EL IDIBGI, RECIENTEMENTE HA CONTRIBUIDO A ENTENDER COMO EL PRIMERO, DE LOS DOS HEXAMEROS QUE COMPONEN EL DH, SE RECLUTA EN EL ADN, EN ESTE PROYECTO, QUEREMOS CONTINUAR CON ESTE TRABAJO Y AVERIGUAR EL SIGUIENTE PASO EN LA REACCION, EL RECLUTAMIENTO DEL SEGUNDO HEXAMERO, RESPETO AL DESENSAMBLAJE, MUY POCO SE CONOCE EN LA LITERATURA, AQUI, PROPONEMOS PONER A PUNTO UN ENSAYO QUE NOS PERMITA ESTUDIAR ESTE DESENSAMBLAJE, PARA PODER ENTENDER COMO LOS DHS NO ACTIVADOS DURANTE LA FASE S, SE DESCARGAN DEL ADN ANTES DE LA DIVISION CELULAR, CON LOS SUSTRATOS GENERADOS EN AMBOS OBJETIVOS, EN COLABORACION CON OTROS GRUPOS INTERNACIONALES, VAMOS AVERIGUAR SU CONTRIBUCION A LA ACTIVACION DE LA HELICASA Y EL ENSAMBLAJE DE EL REPLISOMA, DESTACAR QUE LOS OBJETIVOS PLANTEADOS EN ESTE PROYECTO, VAN MAS ALLA DEL CAMPO DE LA REPLICACION GENOMICA, POR EJEMPLO, ENTENDER LA FORMACION (OBJETIVO 1) Y EL DESENSAMBLAJE (OBJETIVO 2) DE LOS DHS, REPERCUTE DIRECTAMENTE EN SENESCENCIA, DIFERENCIACION CELULAR Y RESPUESTA A DAÑO GENOMICO, EN EL ULTIMO OBJETIVO DEL PROYECTO (OBJETIVO 4), QUEREMOS TRASLADAR TODO ESTE CONOCIMIENTO DE DESARROLLADO EN LEVADURA A HUMANOS, PARA ESTO, PROPONEMOS PONER A PUNTO EL ENSAYO DE PREPARACION DE LOS ORIGENES UTILIZANDO PROTEINAS HUMANAS Y ESTO, NOS VA A PERMITIR A EMPEZAR A ENTENDER COMO LOS DHS SE FORMAN EN CELULAS HUMANAS, A LARGO PLAZO, NOS TIENE QUE PERMITIR DESARROLLAR NUEVAS HERRAMIENTAS, CON UN ENORME POTENCIAL, LA OBTENCION DE ANTICUERPOS MONOCLONALES CONTRA EL DH, ASI COMO NUEVAS VIAS PARA INTERFERIR CON LA SINTESIS DE ADN, SON SOLO DOS EJEMPLOS, ADN\REPLICACION\ORIGENES DE REPLICACION\CICLO CELULAR.
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
182K€
Líder del proyecto
FUNDACIO INSTITUT D'INVESTIGACIO BIOMEDICA DE...
Actividades auxiliares a la educación asociacion
Perfil tecnológico
TRL
4-5
50K
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