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SAF2011-26900

Financiado
INTERACCION FUNCIONAL ENTRE POLI(ADP-RIBOSA) POLIMERASA-2 Y RUTAS DE RESPUESTA A...
INTERACCION FUNCIONAL ENTRE POLI(ADP-RIBOSA) POLIMERASA-2 Y RUTAS DE RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA DURANTE LA TIMOPOIESIS Y LA HEMATOPOIESIS LA POLI(ADP-RIBOSA)POLIMERASA-2 (PARP-2) FORMA PARTE DE UNA FAMILIA DE ENZIMAS (PARP) QUE, UTILIZANDO -NAD+ COMO SUSTRATO, CATALIZAN LA SINTESIS Y TRANSFERENCIA DE POLIMEROS DE ADP-RIBOSA A PROTEINAS ACEPTORAS, MODIFICANDO... LA POLI(ADP-RIBOSA)POLIMERASA-2 (PARP-2) FORMA PARTE DE UNA FAMILIA DE ENZIMAS (PARP) QUE, UTILIZANDO -NAD+ COMO SUSTRATO, CATALIZAN LA SINTESIS Y TRANSFERENCIA DE POLIMEROS DE ADP-RIBOSA A PROTEINAS ACEPTORAS, MODIFICANDO DE ESTA FORMA SU FUNCION BIOLOGICA. PARP-1 Y PARP-2 SON LOS UNICOS MIEMBROS DE LA FAMILIA PARP CUYA ACTIVIDAD ENZIMATICA ES INDUCIDA EN RESPUESTA A DAÑO EN EL DNA, MODIFICANDO PRINCIPALMENTE PROTEINAS INVOLUCRADAS EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA Y EL METABOLISMO DEL DNA. LA POLI(ADP-RIBOSILACION) MEDIADA POR PARP-1 Y PARP-2 EN RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA DA LUGAR A LA DESCONDENSACION DE LA CROMATINA EN TORNO A LOS SITIOS DE DAÑO, EL RECLUTAMIENTO DE DIFERENTES PROTEINAS Y ACELERA LA REPARACION DEL DNA. TODO ELLO INDICA UN DOBLE PAPEL DE PARP-1 Y DE PARP-2 EN LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA, FUNCIONANDO COMO SENSORES DE DAÑO Y EN LA TRANSDUCCION DE SEÑALES A DIFERENTES PROTEINAS EFECTORAS, PUDIENDO LLEVAR A CABO ESTA FUNCION A TRAVES DE SU INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS Y/O MEDIANTE LA MODIFICACION POR POLI(ADP-RIBOSILACION) DE DIFERENTES PROTEINAS. DE FORMA COORDINADA CON LA REPARACION DEL DAÑO EN EL DNA, SE ACTIVA TAMBIEN UNA CASCADA DE SEÑALIZACION QUE CONDUCE A LA ACTIVACION DE PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR Y/O APOPTOSIS. LAS CELULAS QUE MUESTRAN UN DEFECTO EN ALGUNO DE ESTOS PROCESOS ACUMULAN DAÑO EN EL DNA QUE PUEDE CONDUCIR A TRASLOCACIONES CROMOSOMICAS Y, EVENTUALMENTE, A CANCER. PARP-1 Y PARP-2 DIFIEREN EN ALGUNAS DE SUS DIANAS A NIVEL DE DNA Y A NIVEL DE PROTEINAS, LO QUE SUGIERE QUE PUEDEN LLEVAR A CABO DIFERENTES FUNCIONES EN LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA QUE ESTAN COMENZANDO A CONOCERSE. ASI POR EJEMPLO, PARP-2, PERO NO PARP-1, JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO DE LINFOCITOS T EN EL TIMO Y, DATOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO TAMBIEN INDICAN UN PAPEL ESPECIFICO DE PARP-2 EN LA HEMATOPOIESIS EN MEDULA OSEA. EL OBJETIVO DE NUESTRO PROYECTO ES INVESTIGAR EL PAPEL JUGADO POR PARP-2 EN LAS COMPLEJAS REDES QUE HAN DESARROLLADO LAS CELULAS HEMATOPOIETICAS DE LA MEDULA OSEA Y LOS TIMOCITOS PARA RESPONDER AL DAÑO EN EL DNA INDUCIDO TANTO POR AGENTES EXOGENOS (RADIACION IONIZANTE) COMO POR PROCESOS FISIOLOGICOS (RECOMBINACION V(D)J) Y SUS IMPLICACIONES EN LA ESTABILIDAD GENICA Y EL DESARROLLO TUMORAL. PARA LLEVAR A CABO ESTE ESTUDIO, UTILIZAREMOS DIFERENTES ESTRATEGIAS EXPERIMENTALES UTILIZANDO RATONES DEFICIENTES EN PARP-2 ASI COMO RATONES DOBLE DEFICIENTES EN PARP-2 Y PROTEINAS INVOLUCRADAS EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR (P21) Y APOPTOSIS (NOXA, PUMA). UN CONOCIMIENTO SOBRE EL PAPEL ESPECIFICO JUGADO POR PARP-2 EN LAS DIFERENTES RUTAS INVOLUCRADAS EN LA RESPUESTA AL DAÑO EN EL DNA PUEDE SER FUNDAMENTAL PARA EL DESARROLLO Y USO DE INHIBIDORES ESPECIFICOS DE CADA UNO DE LOS MIEMBROS DE LA FAMILIA PARP EN CLINICA, ASI COMO CONTRIBUIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS QUE PERMITAN DISEÑAR NUEVAS APROXIMACIONES EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER. ARP-2\CANCER\CELULAS STEM HEMATOPIETICAS\DAÑO EN EL DNA\CICLO CELULAR\APOPTOSIS\HEMATOPOIESIS\TIMOCITOS ver más
01/01/2011
Fundació Institut...
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
Fundació Institut Hospital del Mar D'Investig... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 16M