Descripción del proyecto
ESTE PROYECTO PRETENDE CUBRIR ASPECTOS CONCRETOS Y MUY NOVEDOSOS DE LA FARMACOLOGIA Y FISIOLOGIA DE LOS TRANSPORTADORES DE NUCLEOSIDOS DE LAS FAMILIAS GENICAS SLC28 (PROTEINAS CNT) Y SLC29 (PROTEINAS ENT), SU OBJETIVO GENERICO ES EL DE ENTENDER MEJOR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA EXPRESION DE ESTAS PROTEINAS Y, POR LO TANTO, LA PROPIA BIOASEQUIBILIDAD DE LOS FARMACOS QUE TRANSPORTAN, TAMBIEN SE ORIENTA HACIA EL ANALISIS DE NUEVAS DIANAS CELULARES Y HACIA LA ELUCIDACION DEL PAPEL FISIOLOGICO QUE ESTAS PROTEINAS JUEGAN MAS ALLA DE LA RECUPERACION Y ABSORCION DE NUCLEOSIDOS, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON:1,DETERMINAR EL PAPEL QUE ALGUNAS POSIBLES DIANAS TRANSCRIPTOMICAS DE LOS FARMACOS DERIVADOS DE NUCLEOSIDOS JUEGAN EN SU ACCION CITOTOXICA,2,CARACTERIZAR FUNCIONALMENTE NUEVAS VARIANTES POLIMORFICAS DE ALGUNOS DE LOS TRANSPORTADORES DE MEMBRANA DE NUCLEOSIDOS Y GENOTIPARLOS EN MUESTRAS TUMORALES, 3,ESTABLECER EL EFECTO DE LOS FARMACOS GENOTOXICOS SOBRE LA EXPRESION Y LA ACTIVIDAD DE LOS TRANSPORTADORES DE NUCLEOSIDOS, 4,CARACTERIZAR NUEVAS VARIANTES MOLECULARES DE ALGUNOS DE LOS TRANSPORTADORES DE NUCLEOSIDOS GENERADAS PRESUMIBLEMENTE POR UN MECANISMO DE SPLICING DIFERENCIAL, 5,IDENTIFICAR NUEVOS MODULADORES FISIOLOGICOS DE LA EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES CNT Y ENT Y ANALIZAR LOS MECANISMOS POR LOS QUE ACTUAN, COMO HERRAMIENTA PARA POTENCIAR LA ACCION DE LOS FARMACOS SUBSTRATOS DE ESTAS PROTEINAS,6,ENTENDER MEJOR LA FUNCION FISIOLOGICA DE ALGUNOS DE ESTOS TRANSPORTADORES PARA EXPLICAR PORQUE LAS CELULAS CO-EXPRESAN VARIAS ISOFORMAS DE ESTAS PROTEINAS, Nucleósidos\Quimioterapia\Transportadores\Membrana Plasmática\Farmacogenómica\Farmacogenética