Descripción del proyecto
LA FAMILIA DE TRANSPORTADORES ABC (ATP-BINDING CASSETTE) EN EL PARASITO LEISHMANIA INCLUYE 42 GENES DISTRIBUIDOS EN 8 SUBFAMILIAS (A-H) Y UN GRUPO DE 4 GENES SIN AGRUPAR, HASTA EL MOMENTO, SOLO SE HAN ESTUDIADO ALGUNOS MIEMBROS DE LAS SUBFAMILIAS ABCA, ABCB, ABCC Y MAS RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO HA INICIADO LA CARACTERIZACION DE LA SUBFAMILIA ABCG, LOS TRANSPORTADORES ABC ESTAN IMPLICADOS EN MUCHAS FUNCIONES BIOLOGICAS DESDE LA ABSORCION DE NUTRIENTES, LA SEÑALIZACION CELULAR, LA ELIMINACION DE XENOBIOTICOS HASTA EL TRANSPORTE DE FOSFOLIPIDOS, PEPTIDOS O IONES, LA SUBFAMILIA ABCG EN LEISHMANIA CONTIENE CUATRO TRANSPORTADORES: ABCG1 (TRIPLICADO EN TANDEM), ABCG4, ABCG5 Y ABCG6 Y SE CARACTERIZA POR SER ¿HALF-TRANSPORTERS¿, CON UN DOMINIO DE UNION A NUCLEOTIDOS EN EL EXTREMO AMINO RESPECTO A LOS DOMINIOS DE TRANSMEMBRANA, QUE NECESITAN DIMERIZAR PARA SER ACTIVOS, LOS ESTUDIOS INICIALES REALIZADOS SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE LOS TRANSPORTADORES ABCG DE LEISHMANIA HAN DEMOSTRADO SU IMPLICACION EN EL TRANSPORTE DE FOSFOLIPIDOS Y EN LA RESISTENCIA A FARMACOS; SIN EMBARGO, SE DESCONOCE SU IMPLICACION EN OTROS PROCESOS BIOLOGICOS COMO LA INFECCION Y SUPERVIVENCIA DEL PARASITO EN LA CELULA HUESPED, Y SI REQUIEREN FORMAR HOMODIMEROS O HETERODIMEROS PARA EJERCER SU FUNCION, POR OTRO LADO, EXISTE UN GRUPO DE 4 TRANSPORTADORES (ABCU, ABCV, ABCW Y ABCX) QUE NO POSEEN SIMILITUD CON LAS ANTERIORES SUBFAMILIAS Y QUE SON UNICOS Y ESPECIFICOS DE LOS TRIPANOSOMATIDOS, CONCRETAMENTE, EL TRANSPORTADOR ABCU, TAMBIEN UN ¿HALF-TRANSPORTER¿, ES EXCLUSIVO DE LEISHMANIA Y SU FUNCIONALIDAD SE DESCONOCE, EL OBJETIVO GLOBAL DEL PROYECTO A REALIZAR ES LA CARACTERIZACION DE NUEVOS TRANSPORTADORES ABC EN EL PARASITO LEISHMANIA: 1) POR UN LADO PRETENDEMOS CARACTERIZAR EL TRANSPORTADOR ABCU ESPECIFICO DE LEISHMANIA; 2) POR OTRO LADO QUEREMOS PROFUNDIZAR SOBRE LA FUNCIONALIDAD DE LOS TRANSPORTADORES ABCG1, ABCG4 Y ABCG6 EN SU IMPLICACION EN PROCESOS BIOLOGICOS RELEVANTES PARA EL PARASITO ASI COMO CONOCER SI ESTOS TRANSPORTADORES FORMAN HOMODIMEROS Y/O HETERODIMEROS PARA SER FUNCIONALES, PARA LO CUAL OBTENDREMOS PARASITOS DOMINANTES NEGATIVOS Y/O MUTANTES NULOS PARA ABCU Y ABCG1, ABCG4 Y ABCG6, SOBRE LOS QUE ESTUDIAREMOS SUS FUNCIONES RELACIONADAS CON: I) LA INFECTIVIDAD Y SUPERVIVENCIA INTRACELULAR EN MACROFAGOS PERITONEALES; II) LA CAPACIDAD DE MODULAR LA PRODUCCION DE MOLECULAS MICROBICIDAS EN EL MACROFAGO, LA TRANSFECCION DE LOS PARASITOS CON LOS DIFERENTES GENES NOS PERMITIRA: I) ESTUDIAR LA FORMACION DE HOMODIMEROS Y/O HETERODIMEROS, ASI COMO II) SU IMPLICACION EN LA TRANSLOCACION DE FOSFOLIPIDOS Y LA RESISTENCIA A FARMACOS Y III) EXAMINAR, EN UN SISTEMA DE EXPRESION INDUCIBLE, LA MODULACION DE LA ACTIVIDAD ATPASA POR DIFERENTES SUSTRATOS O INHIBIDORES, LEISHMANIA\TRANSPORTADORES ABC\RESISTENCIA A FARMACOS\INFECTIVIDAD\TRANSPORTE DE FOSFOLIPIDOS