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BFU2008-01871

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ACTIVACION DEL UNIPORTADOR DE CA2+ MITOCONDRIAL CON FLAVONOIDES NATURALES: EFECT...

ACTIVACION DEL UNIPORTADOR DE CA2+ MITOCONDRIAL CON FLAVONOIDES NATURALES: EFECTOS METABOLICOS Y GENOMICOS EN CULTIVOS CELULARES Y ANIMALES DE LABORATORIO LA IMPORTANCIA FISIOLOGICA DE LOS FLUJOS DE CA2+ MITOCONDRIAL ES BIEN CONOCIDA, HAY EVIDENCIA DE QUE LA CAPTACION DE CA2+ MITOCONDRIAL MODULA LOS CAMBIOS DE CA2+ CITOSOLICO, ACTIVA LA PRODUCCION DE ENERGIA Y CONTROLA LA ACTIVACIO... ver más

01/01/2008

UVA

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 995

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UVA

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE VALLADOLID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 995

Presupuesto del proyecto 254K€

Descripción del proyecto LA IMPORTANCIA FISIOLOGICA DE LOS FLUJOS DE CA2+ MITOCONDRIAL ES BIEN CONOCIDA, HAY EVIDENCIA DE QUE LA CAPTACION DE CA2+ MITOCONDRIAL MODULA LOS CAMBIOS DE CA2+ CITOSOLICO, ACTIVA LA PRODUCCION DE ENERGIA Y CONTROLA LA ACTIVACION DEL PORO DE TRANSICION MITOCONDRIAL Y LA CONSIGUIENTE INDUCCION DE APOPTOSIS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, NUESTRO GRUPO HA DESCUBIERTO QUE UNA SERIE DE FLAVONOIDES NATURALES DE ORIGEN VEGETAL, AMPLIAMENTE DISTRIBUIDOS EN LA ALIMENTACION HUMANA, SON POTENTES ESTIMULADORES DE LA CAPTACION DE CA2+ MITOCONDRIAL, HEMOS VISTO TAMBIEN QUE, A TRAVES DE ESE EFECTO, DICHOS FLAVONOIDES SON CAPACES DE MODULAR LA DINAMICA DE CA2+ CITOSOLICA, EL COMPUESTO MAS ACTIVO EN NUESTROS ESTUDIOS FUE EL KAEMPFEROL, UNO DE LOS FLAVONOIDES MAS ABUNDANTES EN LA NATURALEZA, POR OTRO LADO, DATOS RECIENTEMENTE PUBLICADOS MUESTRAN QUE EL KAEMPFEROL ES TAMBIEN UN POTENTE ACTIVADOR DEL METABOLISMO CELULAR E INDUCTOR DE LA SINTESIS DE HORMONAS TIROIDEAS, ESTOS DATOS SE SUMAN A UNA SERIE DE ESTUDIOS NUTRICIONALES QUE MUESTRAN QUE LA INGESTA DE ALIMENTOS RICOS EN ESTE FLAVONOIDE PROTEGE FRENTE A DIVERSAS ENFERMEDADES, NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO ES QUE LA ACTIVACION DE LA ENTRADA DE CA2+ EN LA MITOCONDRIA PODRIA CONTRIBUIR AL EFECTO ACTIVADOR METABOLICO DEL KAEMPFEROL, Y QUE ESTE EFECTO PODRIA TENER IMPORTANCIA FARMACOLOGICA EN EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES METABOLICAS, SIN EMBARGO, AUN NECESITAMOS MAS INFORMACION SOBRE LA BASE MOLECULAR DE LOS EFECTOS DEL KAEMPFEROL, SOBRE TODO PORQUE LAS PROTEINAS RESPONSABLES DE LOS FLUJOS DE CA2+ MITOCONDRIAL SON AUN DESCONOCIDAS, EN ESTE PROYECTO PLANTEAMOS UNA DOBLE APROXIMACION AL TEMA, POR UN LADO, PRETENDEMOS ESTUDIAR EL MECANISMO MOLECULAR DE LA ACTIVACION DEL UNIPORTADOR DE CA2+ MITOCONDRIAL POR ESTOS COMPUESTOS, PARA ELLO, PLANEAMOS ANALIZAR EN CULTIVOS CELULARES LOS CAMBIOS EN LA EXPRESION GENICA INDUCIDOS POR LA INCUBACION PROLONGADA CON MODULADORES DE LOS FLUJOS DE CA2+ MITOCONDRIAL (ACTIVADORES E INHIBIDORES DEL UNIPORTADOR, E INHIBIDORES DEL INTERCAMBIADOR NA+/CA2+ MITOCONDRIAL), USANDO CHIPS DE EXPRESION GENICA DE AFFYMETRIX, A CONTINUACION, INVESTIGARIAMOS EL PAPEL FISIOLOGICO DE LOS GENES QUE HUBIERAN SUFRIDO CAMBIOS SIGNIFICATIVOS, EN ESTUDIOS DE HOMEOSTASIS DEL CA2+ SUBCELULAR, TRAS SU SOBREEXPRESION O SILENCIAMIENTO EN CULTIVOS CELULARES, POR OTRO LADO, PRETENDEMOS TAMBIEN INICIAR UNA FASE DE EXPERIMENTACION ANIMAL SOMETIENDO RATONES A DIETA HIPERCALORICA EN PRESENCIA O AUSENCIA DE KAEMPFEROL, Y VALORANDO LOS CAMBIOS A LO LARGO DE LOS DOS AÑOS DE VIDA DE LOS MISMOS EN PESO Y NIVELES DE GLUCOSA, INSULINA, TRIGLICERIDOS, COLESTEROL Y TRANSAMINASAS EN SANGRE, SE VALORARIA ADEMAS LA COORDINACION MOTORA MEDIANTE ESTUDIOS DE ROTAROD, SE HARIA UN ANALISIS DE CAMBIOS DE EXPRESION GENICA EN HIGADO, Y SE COMPARARIA LA CURVA DE MORTALIDAD, CON ESTE ESTUDIO PRETENDEMOS REALIZAR UN TEST DIRECTO IN VIVO DE NUESTRA HIPOTESIS DE ACTIVACION METABOLICA, FLAVONOIDES\KAEMPFEROL\RESVERATROL\MITOCONDRIA\CALCIO\UNIPORTADOR\METABOLISMO\ARRAYS\DIETA\HIPERCALORICA

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