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BFU2008-01637

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PAPEL DE LOS LIPIDOS MITOCONDRIALES EN LA FUNCION DE PROTEINAS ANTIAPOPTOTICAS T...

PAPEL DE LOS LIPIDOS MITOCONDRIALES EN LA FUNCION DE PROTEINAS ANTIAPOPTOTICAS TIPO BCL-2. UN ESTUDIO BIOFISICO. LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2 SON UN COMPONENTE CRITICO DE LA MAQUINARIA APOPTOTICA INTRACELULAR, CUYA PRINCIPAL FUNCION ES LA REGULACION DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL EXTERNA, LOS MIEMBROS ANTIAPOPTOTICOS DE... ver más

01/01/2008

UPV

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DEL PAIS VASCO/EUSKAL HERRIKO UNI... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 45

Presupuesto del proyecto 194K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2 SON UN COMPONENTE CRITICO DE LA MAQUINARIA APOPTOTICA INTRACELULAR, CUYA PRINCIPAL FUNCION ES LA REGULACION DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL EXTERNA, LOS MIEMBROS ANTIAPOPTOTICOS DE ESTA FAMILIA, DENOMINADOS PROTEINAS TIPO BCL-2, CONSTITUYEN PROMETEDORAS DIANAS FARMACOLOGICAS EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, DEBIDO A SU IMPLICACION NO SOLO EN EL DESARROLLO TUMORAL, SINO TAMBIEN EN LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO DE LAS CELULAS MALIGNIZADAS, SIN EMBARGO, A PESAR DE SU IMPORTANCIA, AUN NO SE HA ESCLARECIDO TOTALMENTE EL MODO DE ACCION DE LAS PROTEINAS TIPO BCL-2, EN PARTICULAR, NO SE CONOCE DE MODO PRECISO COMO ACTUAN ESTAS PROTEINAS A NIVEL DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL EXTERNA, POR OTRO LADO, UN NUMERO CRECIENTE DE ESTUDIOS INDICAN QUE CIERTOS LIPIDOS MITOCONDRIALES RELACIONADOS CON LA SUSCEPTIBILIDAD CELULAR A LA APOPTOSIS, COMO LAS CERAMIDAS (CER), LA CARDIOLIPINA (CL) Y EL COLESTEROL (COL) SON CAPACES DE MODULAR LA FUNCION DE DISTINTOS MIEMBROS DE LA FAMILIA BCL-2, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE ESTUDIO ES EVALUAR EL PAPEL DE LOS LIPIDOS MITOCONDRIALES MENCIONADOS EN EL MECANISMO MOLECULAR DE ACCION DE LAS PROTEINAS TIPO BCL-2 A NIVEL DE MEMBRANA, SE PLANTEA CARACTERIZAR EL EFECTO DE LA CER, LA CL, Y EL COL EN LAS PROPIEDADES FUNCIONALES, CONFORMACIONALES Y DINAMICAS DE TRES PROTEINAS TIPO BCL-2 (BCL-2, BCL-XL Y BCL-W) ASOCIADAS A MEMBRANA, SE PLANTEAN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:OBJETIVO 1, EVALUAR EL EFECTO DE LA CER, LA CL Y EL COL SOBRE LAS PROPIEDADES FUNCIONALES DE LAS PROTEINAS BCL-2, BCL-XL, Y BCL-W, SE EXAMINARA LA CAPACIDAD DE PROTEINAS TIPO BCL-2 ASOCIADAS A MEMBRANAS MODELO QUE INCORPOREN CANTIDADES DEFINIDAS Y VARIABLES DE CER, CL O COL PARA: (A) UNIR PEPTIDOS BH3-MIMETICOS; (B) INHIBIR LA FUNCION PERMEABILIZANTE DE BAX EN BICAPAS LIPIDICAS, Y (C) INHIBIR LA LIBERACION DE CITOCROMO C MITOCONDRIAL INDUCIDA POR BAX,OBJETIVO 2: CARACTERIZAR LAS PROPIEDADES CONFORMACIONALES DE PROTEINAS TIPO BCL-2 ASOCIADAS A MEMBRANAS DE COMPOSICION LIPIDICA DEFINIDA, EN BASE A LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL OBJETIVO 1, EXAMINAREMOS POSIBLES ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA SECUNDARIA Y/O TERCIARIA DE MIEMBROS DE LA FAMILIA BCL-2 AL SER TRANSFERIDAS DESDE EL MEDIO ACUOSO A UN ENTORNO DE BICAPA LIPIDICA, EMPLEANDO TECNICAS BIOFISICAS SENSIBLES A LA CONFORMACION PROTEICA, ADEMAS, ANALIZAREMOS EL EFECTO DE VARIACIONES EN LA COMPOSICION LIPIDICA SOBRE LA CAPACIDAD DE LAS PROTEINAS ANTIAPOPTOTICAS PARA PENETRAR EN LA INTERIOR DE LA BICAPA, OBJETIVO 3: VISUALIZAR LA LOCALIZACION DE LAS PROTEINAS TIPO BCL-2 Y LIPIDOS ESPECIFICOS EN LA MEMBRANA LIPOSOMAS GIGANTES (GUV), SE PLANTEA DERIVATIZAR CON SONDAS FLUORESCENTES PROTEINAS Y/O LIPIDOS DE INTERES, Y EXAMINAR SU LOCALIZACION POR MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA EN GUV PURAMENTE LIPIDICOS Y EN GUV FORMADOS A PARTIR DE EXTRACTOS DE MEMBRANAS MITOCONDRIALES, EL ESTUDIO SIMULTANEO DE VARIOS TIPOS DE LIPIDOS Y PROTEINAS DIFERENTES POR UNA COMBINACION DE METODOS BIOFISICOS, BIOQUIMICOS, Y DE BIOLOGIA CELULAR PROPORCIONARA UNA VISION DETALLADA, Y HASTA AHORA NO ACCESIBLE, DEL PROBLEMA ANALIZADO, ADEMAS, A MEDIO PLAZO, LA PROFUNDIZACION EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES DE ACCION DE PROTEINAS TIPO BCL-2 PUEDE PROPORCIONAR INFORMACION UTIL EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER, TAL Y COMO INDICA EL INTERES DE LA COMPAÑIA FARMACEUTICA "LIPOPHARMA" EN ESTE PROYECTO, APOPTOSIS\BCL-2\LIPIDO\MEMBRANA\MITOCONDRIA\CERAMIDO\CARDIOLIPINA\COLESTEROL\LIPOSOMA\BIOFISICA.

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