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SAF2009-11417

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MITOCONDRIA Y CANCER: PAPEL DEL COLESTEROL, GSH Y CARDIOLIPINA EN LA REGULACION...

MITOCONDRIA Y CANCER: PAPEL DEL COLESTEROL, GSH Y CARDIOLIPINA EN LA REGULACION DE LA PERMEABILIZACION DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL Y MUERTE CELULAR. UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS TUMORALES ES SU CAPACIDAD DE EVADIR LA APOPTOSIS, ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE EL ENRIQUECIMIENTO DE MITOCONDRIAS TUMORALES EN COLESTEROL MEDIADO POR LA SOBREEXPRESION... ver más

01/01/2009

CSIC

357K€

Presupuesto del proyecto: 357K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 357K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS TUMORALES ES SU CAPACIDAD DE EVADIR LA APOPTOSIS, ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE EL ENRIQUECIMIENTO DE MITOCONDRIAS TUMORALES EN COLESTEROL MEDIADO POR LA SOBREEXPRESION DE STAR, PROTEINA ESPECIALIZADA EN EL TRANSPORTE DE COLESTEROL A LA MITOCONDRIA, ES UN NUEVO MECANISMO DE RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA DEBIDO A UNA MENOR PERMEABILIZACION DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL (PMM) INDUCIDA POR BAX, ADEMAS, EL GSH MITOCONDRIAL (GSHM) JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN LA SUPERVIVENCIA CELULAR, DETERMINANDO LA SUSCEPTIBILIDAD A TNF/FAS Y LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR HIPOXIA, A TRAVES DEL CONTROL DE LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO (ROS) MITOCONDRIAL Y LA CONSECUENTE OXIDACION DE CARDIOLIPINA (CL) Y FORMACION DE CARDIOLIPINA PEROXIDADA (CLOOH), EN ESTUDIOS RECIENTES, HEMOS DEMOSTRADO UN PAPEL ESENCIAL DE LA CLOOH EN EL CONTROL DE PMM MEDIADA POR BAX Y, POR TANTO EN LA MUERTE CELULAR, A TRAVES DE LA REESTRUCTURACION DE LA BICAPA LIPIDICA, EL GSHM SE ORIGINA A PARTIR DEL GSH CITOSOLICO MEDIANTE UN SISTEMA DE TRANSPORTE SENSIBLE A LA DISMINUCION DE FLUIDEZ DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL DEBIDO AL ACUMULO DE COLESTEROL, SORPRENDENTEMENTE, SIN EMBARGO, HEMOS OBSERVADO QUE LAS CELULAS DE CARCINOMA HEPATOCELULAR SON CAPACES DE MANTENER NIVELES FISIOLOGICOS DE GSHM A PESAR DEL INCREMENTO DE COLESTEROL MITOCONDRIAL, POR TANTO, EL OBJETIVO GLOBAL DEL PRESENTE PROYECTO ES DESVELAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE ESTA PARADOJA, ESTUDIAR LA REGULACION DE CL/CLOOH EN CANCER (CELULAS DE CARCINOMA HEPATOCELULAR Y DE COLON, NEUROBLASTOMA Y GLIOMA, Y MODELOS XENOGRAFTS IN VIVO) Y SU IMPACTO EN PMM Y LA MUERTE CELULAR, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON: 1, TRANSPORTE MITOCONDRIAL DE GSH Y SU SUSCEPTIBILIDAD A CAMBIOS EN LA FLUIDEZ DE MEMBRANA EN LINEAS CELULARES DE CARCINOMA HEPATOCELULAR Y DE COLON, NEUROBLASTOMA Y GLIOMA: 1-1 TRANSPORTE DE GSHM EN MITOCONDRIA AISLADA; 1-2 EFECTO DE LA REGULACION DE LA FLUIDEZ DE MEMBRANA; 1-3 EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES 2-OXOGLUTARATO (2-OGC)/DICARBOXILATO (DIC), 2, REGULACION DE LA CL Y SUSCEPTIBILIDAD A LA GENERACION DE CLOOH POR HIPOXIA EN FUNCION DEL GSHM, 3, RELACION COLESTEROL/CLOOH MITOCONDRIAL, PMM Y PROGRESION TUMORAL: 3-1 PAPEL DE CLOOH EN LA INHIBICION DEL COLESTEROL SOBRE PMM Y PERMEABILIZACION DE LA BICAPA LIPIDICA MEDIADA POR BAX; 3,2 SINERGIA ENTRE EL ENRIQUECIMIENTO NUTRICIONAL DE COLESTEROL Y LA HEPATOCARCINOGENESIS, 4, EFECTO DEL SILENCIAMIENTO DE 2-OGC/DIC Y STAR MEDIANTE SIARN EN MODELOS XENOGRAFTS IN VIVO, ESTOS ESTUDIOS PUEDEN DESENMASCARAR NUEVAS ESTRATEGIAS ENVUELTAS EN LA RESISTENCIA DE LAS CELULAS TUMORALES A LA APOPTOSIS, E IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, COLESTEROL\MITOCONDRIA\MUERTE CELULAR\QUIMIOTERAPIA.

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