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SAF2009-11417

Financiado
MITOCONDRIA Y CANCER: PAPEL DEL COLESTEROL, GSH Y CARDIOLIPINA EN LA REGULACION...
MITOCONDRIA Y CANCER: PAPEL DEL COLESTEROL, GSH Y CARDIOLIPINA EN LA REGULACION DE LA PERMEABILIZACION DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL Y MUERTE CELULAR. UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS TUMORALES ES SU CAPACIDAD DE EVADIR LA APOPTOSIS, ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE EL ENRIQUECIMIENTO DE MITOCONDRIAS TUMORALES EN COLESTEROL MEDIADO POR LA SOBREEXPRESION... UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS CELULAS TUMORALES ES SU CAPACIDAD DE EVADIR LA APOPTOSIS, ESTUDIOS RECIENTES HAN DEMOSTRADO QUE EL ENRIQUECIMIENTO DE MITOCONDRIAS TUMORALES EN COLESTEROL MEDIADO POR LA SOBREEXPRESION DE STAR, PROTEINA ESPECIALIZADA EN EL TRANSPORTE DE COLESTEROL A LA MITOCONDRIA, ES UN NUEVO MECANISMO DE RESISTENCIA A LA QUIMIOTERAPIA DEBIDO A UNA MENOR PERMEABILIZACION DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL (PMM) INDUCIDA POR BAX, ADEMAS, EL GSH MITOCONDRIAL (GSHM) JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN LA SUPERVIVENCIA CELULAR, DETERMINANDO LA SUSCEPTIBILIDAD A TNF/FAS Y LA MUERTE CELULAR INDUCIDA POR HIPOXIA, A TRAVES DEL CONTROL DE LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXIGENO (ROS) MITOCONDRIAL Y LA CONSECUENTE OXIDACION DE CARDIOLIPINA (CL) Y FORMACION DE CARDIOLIPINA PEROXIDADA (CLOOH), EN ESTUDIOS RECIENTES, HEMOS DEMOSTRADO UN PAPEL ESENCIAL DE LA CLOOH EN EL CONTROL DE PMM MEDIADA POR BAX Y, POR TANTO EN LA MUERTE CELULAR, A TRAVES DE LA REESTRUCTURACION DE LA BICAPA LIPIDICA, EL GSHM SE ORIGINA A PARTIR DEL GSH CITOSOLICO MEDIANTE UN SISTEMA DE TRANSPORTE SENSIBLE A LA DISMINUCION DE FLUIDEZ DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL DEBIDO AL ACUMULO DE COLESTEROL, SORPRENDENTEMENTE, SIN EMBARGO, HEMOS OBSERVADO QUE LAS CELULAS DE CARCINOMA HEPATOCELULAR SON CAPACES DE MANTENER NIVELES FISIOLOGICOS DE GSHM A PESAR DEL INCREMENTO DE COLESTEROL MITOCONDRIAL, POR TANTO, EL OBJETIVO GLOBAL DEL PRESENTE PROYECTO ES DESVELAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE ESTA PARADOJA, ESTUDIAR LA REGULACION DE CL/CLOOH EN CANCER (CELULAS DE CARCINOMA HEPATOCELULAR Y DE COLON, NEUROBLASTOMA Y GLIOMA, Y MODELOS XENOGRAFTS IN VIVO) Y SU IMPACTO EN PMM Y LA MUERTE CELULAR, LOS OBJETIVOS CONCRETOS SON: 1, TRANSPORTE MITOCONDRIAL DE GSH Y SU SUSCEPTIBILIDAD A CAMBIOS EN LA FLUIDEZ DE MEMBRANA EN LINEAS CELULARES DE CARCINOMA HEPATOCELULAR Y DE COLON, NEUROBLASTOMA Y GLIOMA: 1-1 TRANSPORTE DE GSHM EN MITOCONDRIA AISLADA; 1-2 EFECTO DE LA REGULACION DE LA FLUIDEZ DE MEMBRANA; 1-3 EXPRESION DE LOS TRANSPORTADORES 2-OXOGLUTARATO (2-OGC)/DICARBOXILATO (DIC), 2, REGULACION DE LA CL Y SUSCEPTIBILIDAD A LA GENERACION DE CLOOH POR HIPOXIA EN FUNCION DEL GSHM, 3, RELACION COLESTEROL/CLOOH MITOCONDRIAL, PMM Y PROGRESION TUMORAL: 3-1 PAPEL DE CLOOH EN LA INHIBICION DEL COLESTEROL SOBRE PMM Y PERMEABILIZACION DE LA BICAPA LIPIDICA MEDIADA POR BAX; 3,2 SINERGIA ENTRE EL ENRIQUECIMIENTO NUTRICIONAL DE COLESTEROL Y LA HEPATOCARCINOGENESIS, 4, EFECTO DEL SILENCIAMIENTO DE 2-OGC/DIC Y STAR MEDIANTE SIARN EN MODELOS XENOGRAFTS IN VIVO, ESTOS ESTUDIOS PUEDEN DESENMASCARAR NUEVAS ESTRATEGIAS ENVUELTAS EN LA RESISTENCIA DE LAS CELULAS TUMORALES A LA APOPTOSIS, E IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS PARA EL TRATAMIENTO DEL CANCER, COLESTEROL\MITOCONDRIA\MUERTE CELULAR\QUIMIOTERAPIA. ver más
01/01/2009
CSIC
357K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 357K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M