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SAF2017-84689-R

Financiado

DESCIFRANDO Y MODULANDO EL INTERACTOMA TRANSMEMBRANA DE LAS PROTEINAS BCL-2 COMO...

DESCIFRANDO Y MODULANDO EL INTERACTOMA TRANSMEMBRANA DE LAS PROTEINAS BCL-2 COMO DIANA ANTITUMORAL LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2 CONTROLAN LA PERMEABILIZACION DE LA MEMBRANA EXTERNA MITOCONDRIAL, UN PASO IRREVERSIBLE EN LA RUTA DE MUERTE CELULAR, ALTERACIONES EN LAS PROTEINAS DE ESTA FAMILIA APARECEN EN TUMORES COMO LINFOMA... ver más

01/01/2017

Fundación de la Co...

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

Fundación de la Comunidad Va...

Lider

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Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d...

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA BCL-2 CONTROLAN LA PERMEABILIZACION DE LA MEMBRANA EXTERNA MITOCONDRIAL, UN PASO IRREVERSIBLE EN LA RUTA DE MUERTE CELULAR, ALTERACIONES EN LAS PROTEINAS DE ESTA FAMILIA APARECEN EN TUMORES COMO LINFOMA, CARCINOMA DE PULMON DE CELULAS PEQUEÑAS, CANCER DE MAMA, CARCINOMA HEPATOCELULAR O CANCER DE PROSTATA, LA FAMILIA DE PROTEINAS BCL-2 ESTA COMPUESTA POR 25 MIEMBROS PRO- Y ANTI-APOPTOTICOS QUE INTERACTUAN ENTRE SI EN EL CITOSOL Y EN LA MEMBRANA MITOCONDRIAL PARA DECIDIR EL DESTINO CELULAR, LA COMPRENSION DEL MECANISMO MOLECULAR DE LAS INTERACCIONES QUE TIENEN LUGAR EN EL CITOSOL HA SIDO CRUCIAL PARA EL DESARROLLO DEL PRIMER FARMACO ANTITUMORAL DIRIGIDO A UNA DE LAS PROTEINAS DE ESTA FAMILIA, BCL-2, (VENETOCLAX, APROBADO EN 2016 PARA EL TRATAMIENTO DE LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA),NUESTRO TRABAJO SE HA CENTRADO EN COMPRENDER A NIVEL MOLECULAR LOS EQUILIBRIOS DE INTERACCION QUE ESTAS PROTEINAS ESTABLECEN EN LA MEMBRANA, HEMOS DEMOSTRADO LA EXISTENCIA DE HOMO Y HETERO-INTERACCIONES ENTRE LOS SEGMENTOS TRANSMEMBRANA DE LAS PROTEINAS BCL-2, Y EVIDENCIADO QUE ESTAS INTERACCIONES SON CRUCIALES EN LA MODULACION DE LA APOPTOSIS (SAF2014-52614-R), HEMOS ASUMIDO EL RETO DE INHIBIR LAS HOMO-INTERACCIONES TRANSMEMBRANA Y DEMOSTRADO QUE ES POSIBLE LLEVARLO A CABO DE MANERA SELECTIVA,CON LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS EN EL PROYECTO ANTERIOR HEMOS GENERADO LAS HERRAMIENTAS NECESARIAS PARA DESARROLLAR NUEVOS FARMACOS ANTITUMORALES QUE MODULEN LAS INTERACCIONES TRANSMEMBRANA DE LAS PROTEINAS BCL-2,LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON:1, IDENTIFICAR FARMACOS DIRIGIDOS A INHIBIR LAS HETERO-INTERACCIONES TRANSMEMBRANA DE LAS PROTEINAS BCL-2, LIBERANDO ASI A LOS MIEMBROS PRO-APOPTOTICOS E INDUCIENDO MUERTE CELULAR EN TUMORES (BCL-TMINHS)2, EVALUAR LA ACTIVIDAD ANTITUMORAL DE BCL-TMINHS EN UN MODELO IN VIVO DE CANCER DE MAMA, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES EN LINEAS CELULARES DE CANCER DE MAMA, JUNTO CON PUBLICACIONES RECIENTES, DAN SOPORTE AL USO DE BCL-TMINHS EN EL TRATAMIENTO DE ESTE TIPO DE TUMORES,3, ESTABLECER UNA "PLATAFORMA DE ANALISIS FUNCIONAL DE BCL-2" PARA ENTENDER COMO LAS MUTACIONES SOMATICAS ENCONTRADAS EN PACIENTES CON CANCER EN LAS REGIONES TRANSMEMBRANA AFECTAN LAS FUNCIONES CANONICAS DE ESTA FAMILIA DE PROTEINAS,EN RESUMEN, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO OBTENER CONOCIMIENTO SOBRE EL INTERACTOMA DE MEMBRANA DE LAS PROTEINAS BCL-2 Y DESARROLLAR NUEVOS TRATAMIENTOS DIRIGIDOS A MODULAR ESTAS INTERACCIONES PARA SUPERAR LA RESISTENCIA A FARMACOS EN TUMORES, APOPTOSIS\BCL-2\CANCER\MITOCONDRIA\PROTEÍNAS DE MEMBRANA

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