Innovating Works

PGC2018-098635-B-I00

Financiado
PARTICIPACION DE INTERCAMBIADORES SLC4 Y SLC26 EN LA HOMEOSTASIS Y TOXICIDAD DEL...
PARTICIPACION DE INTERCAMBIADORES SLC4 Y SLC26 EN LA HOMEOSTASIS Y TOXICIDAD DEL FOSFATO INORGANICO. EFECTO DE LA PRIVACION DE FOSFATO EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DEL FOSFATO INORGANICO (PI) ES UN PROCESO CRITICO DEBIDO A LAS IMPORTANTES FUNCIONES DEL PI Y A LAS CONSECUENCIAS SEVERAS CAUSADAS POR LAS ALTERACIONES EN DICHA HOMEOSTASIS, ESTE CONTROL SE CONSIGUE GR... EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DEL FOSFATO INORGANICO (PI) ES UN PROCESO CRITICO DEBIDO A LAS IMPORTANTES FUNCIONES DEL PI Y A LAS CONSECUENCIAS SEVERAS CAUSADAS POR LAS ALTERACIONES EN DICHA HOMEOSTASIS, ESTE CONTROL SE CONSIGUE GRACIAS A LA ACTIVIDAD COORDINADA DE LA ABSORCION INTESTINAL DE PI, A SU ALMACENAMIENTO EN HUESO, Y A LA EXCRECION RENAL DEL EXCESO DE PI, ESTOS TRES PROCESOS SON LAS DIANAS DE UNA SERIE DE MECANISMOS DE REGULACION HORMONAL Y NO HORMONAL, QUE ACTUAN SOBRE LA ACTIVIDAD DE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE DE PI, HASTA AHORA, SOLO SE CONOCEN DOS FAMILIAS DE TRANSPORTADORES DE PI: LA SLC34 QUE INCLUYE AL TIPO II (NAPIIIA, IIB AND IIC), Y LA SLC20 QUE INCLUYE AL TIPO III (PIT1 Y PIT2), SIN EMBARGO, TODOS ESTOS SON TRANSPORTADORES SODIO-DEPENDIENTES DE PI, Y CASI NADA SE SABE, SIN EMBARGO, DE LOS TRANSPORTADORES SODIO-INDEPENDIENTES QUE PARTICIPAN EN LA ENTRADA Y SALIDA DE PI DE LA CELULA, DURANTE LOS ULTIMOS MESES, NUESTRO GRUPO HA IDENTIFICADO DOS NUEVOS TRANSPORTADORES DE PI SODIO INDEPENDIENTES Y UNO SODIO-DEPENDIENTE, PERO AUN ASI ESTOS MIEMBROS SLC NO EXPLICAN TODOS LOS MECANISMOS DE TRANSPORTE DESCRITOS HASTA AHORA EN LA LITERATURA, EN ESTA PROPUESTA DE PROYECTO QUEREMOS CARACTERIZAR ESTOS NUEVOS TRANSPORTADORES DE PI, PERO TAMBIEN IDENTIFICAR TRANSPORTADORES ADICIONALES CON EL SISTEMA DE EXPRESION DE OVOCITOS DE XENOPUS,TAMBIEN PRETENDEMOS ESTUDIAR LA REGULACION DE LA ABSORCION INTESTINAL MEDIANTE PRIVACION DE PI, HEMOS MOSTRADO QUE CUANDO LOS ANIMALES QUE COMEN DE MANERA CRONICA UNA DIETA POBRE EN PI (0,1%) SON ALIMENTADOS DE MODO AGUDO CON UNA DIETA RICA EN PI (1,2%), EL TRANSPORTE DE PI POR MG DE PROTEINA DE MEMBRANA APICAL SE INCREMENTA, ASI COMO LA FOSFATEMIA Y FOSFATURIA, Y LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DE PTH Y FGF23, PERO LA REABSORPCION RENAL DE PI DISMINUYE, LAS CARACTERISTICAS DEL TRANSPORTE INCREMENTADO DE PI EN EL INTESTINO DELGADO SON DIFERENTES DE LAS DEL RIÑON, COMO ASI ES TAMBIEN LA RESPUESTA A LAS HORMONAS, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS IDENTIFICAR ESTE NUEVO TRANSPORTE INTESTINAL Y COMPROBAR SI LA PTH ESTA INVOLUCRADA EN EL MECANISMO DE REGULACION, YA QUE EL INTESTINO CARECE DE RECEPTORES DE FGF23,TAMBIEN QUEREMOS ESTUDIAR LOS MECANISMOS DE LA RESORCION DE LA CALCIFICACION VASCULAR CAUSADOS POR UNA DIETA POBRE EN PI EN ANIMALES, ESTAMOS ANALIZANDO LOS MECANISMOS DE RAQUITISMO/OSTEOMALACIA CAUSADOS POR PRIVACION DE PI (HIPOFOSFATEMIA) EN RATA, Y QUEREMOS REPRODUCIR ESOS EFECTOS EN LAS AORTAS CALCIFICADAS DE RATAS CON NEFRECTOMIA DE 5/6, QUEREMOS DISTINGUIR ENTRE LA ACIDOSIS METABOLICA CAUSADA POR LA PRIVACION DE PI Y BICARBONATURIA, Y LA RESORCION OSEA Y MOVILIZACION DE CALCIO/BICARBONATO, ASI COMO COMPRENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA RESORCION DE HUESO Y DEPOSITOS DE CALCIO EN AORTA EN COMPARACION AL RAQUITISMO CAUSADO POR DIVERSAS HIPOFOSFATEMIAS HEREDITARIAS, FOSFATO INORGÁNICO\HOMEOSTASIS DEL FOSFATO\FOSFATO DE LA DIETA\TRANSPORTADOR DE FOSFATO\CALCIFICACIÓN VASCULAR\FOSFATONINAS\PTH\INTESTINO\INTERCAMBIADORES DE ANIONES\PI DEPRIVATION ver más
01/01/2018
UNIZAR
157K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 157K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico