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PID2021-127818OB-I00

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TOXICIDAD DEL FOSFATO INORGANICO DEPENDIENTE DEL PH

NUESTRO GRUPO SE HA ESPECIALIZADO EN EL ESTUDIO DE LA HOMEOSTASIS DEL FOSFATO INORGANICO (PI) Y DE SU TOXICIDAD, RESPONSABLE DE ALGUNAS PATOLOGIAS DERIVADAS DE LAS ALTERACIONES HOMEOSTATICAS. ESTA SOLICITUD PROFUNDIZA EN ALGUNOS D... ver más

01/01/2021

UNIZAR

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto NUESTRO GRUPO SE HA ESPECIALIZADO EN EL ESTUDIO DE LA HOMEOSTASIS DEL FOSFATO INORGANICO (PI) Y DE SU TOXICIDAD, RESPONSABLE DE ALGUNAS PATOLOGIAS DERIVADAS DE LAS ALTERACIONES HOMEOSTATICAS. ESTA SOLICITUD PROFUNDIZA EN ALGUNOS DE ESOS ASPECTOS, RELACIONADOS CON LA FUNCION DE LOS TRANSPORTADORES DE PI, QUE SON LOS RESPONSABLES DEL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DEL PI. AUNQUE YA SE HAN IDENTIFICADO LOS PRINCIPALES TRANSPORTADORES DEDICADOS A ESE CONTROL (FAMILIA SLC34), E INCLUSO TRANSPORTADORES UBICUOS (SLC20), TODAVIA NO SE HAN IDENTIFICADO TRANSPORTADORES SODIO-INDEPENDIENTES NI DE SALIDA DE LA CELULA, CON LA EXCEPCION DE XPR1. EN ESTA SOLICITUD PRETENDEMOS IDENTIFICAR DICHOS TRANSPORTADORES MEDIANTE LA EXPRESION SELECTIVA DE VARIOS DE ELLOS CON SUSTRATOS SIMILARES AL PI EN OVOCITOS DE XENOPUS LAEVIS. CON ESA ESTRATEGIA HEMOS IDENTIFICADO TRES NUEVOS TRANSPORTADORES, PERO AUN QUEDAN VARIAS FAMILIAS SLC POR ESTUDIAR. LA RELEVANCIA EN EL TRANSPORTE CELULAR TOTAL DE LOS CANDIDATOS SELECCIONADOS SE ESTUDIARA EN DISTINTAS LINEAS CELULARES MEDIANTE SOBREEXPRESION POR TRANSFECCION PLASMIDICA, O INHIBICION DE LA EXPRESION ENDOGENA MEDIANTE SIRNA. ADEMAS, REALIZAREMOS ESTUDIOS DE REGULACION, Y LA COMPROBACION DEFINITIVA SE RELIZARA EN RATONES KO PARA LOS TRANSPORTADORES SELECCIONADOS.LA TOXICIDAD DEL PI SE OBSERVA CUANDO LA HOMEOSTASIS SE PIERDE Y SE GENERA HIPERFOSFATEMIA. ESO OCURRE, POR EJEMPLO, EN LA ENFERMEDAD RENAL CRONICA (ERC), EN LA QUE LA EXCRECION RENAL DE PI LLEGA A SER MENOR QUE SU INGESTA. UNA DE LAS CONSECUENCIAS DE LA ERC ES LA CALCIFICACION VASCULAR (CV), QUE APARECE ANTES QUE LA HIPERFOSFATEMIA. SE HAN PLANTEADO MUCHAS TEORIAS SOBRE LA PATOGENESIS DE LA CV, PERO NINGUNA DE ELLAS HA CONSIDERADO LAS RESTRICCIONES QUE PLANTEAN LAS LEYES DE LA TERMODINAMICA, QUE SON LAS QUE INDICAN EN QUE CIRCUNSTANCIAS EL FOSFATO DE CALCIO AMORFO (ACP) VA A PRECIPITAR SOBRE LAS CELULAS VASCULARES DE MUSCULATURA LISA. ADEMAS DE CALCIO, ESTE FOSFATO ESTA COMPUESTO DE PO43-, Y LA MANERA MAS RAPIDA DE INCREMENTAR SU CONCENTRACION ES MEDIANTE LA ALCALINIDAD. EN ESTE PROYECTO QUEREMOS ESTUDIAR EL CONTROL DEL PH PERICELULAR IN VITRO E IN VIVO, CUYA ALTERACION PODRIA CAUSAR LA PRECIPITACION DE ACP E INICIAR LA CALCIFICACION.EL HECHO DE QUE EN LA ERC LA CV SE INICIE ANTES QUE LA HIPERFOSFATEMIA INDICA QUE NO ES EL PI EL RESPONSABLE DIRECTO EN LAS ARTERIAS, SINO LA SEÑALIZACION DEL RIÑON ENFERMO. ESTE SE VE OBLIGADO A ELIMINAR MAS PI POR LAS NEFRONAS AUN FUNCIONALES, LO CUAL PROVOCARIA LA PRECIPITACION DE FOSFATOS DE CALCIO EN FORMA DE MICROCRISTALES QUE, AL SER ENDOCITADOS, PRODUCIRIAN CITOTOXICIDAD Y AGRAVAMIENTO DE LA ERC. ESTA HIPOTESIS RECIENTEMENTE PUBLICADA (DOI 10.1172/JCI145693) QUEREMOS ESTUDIARLA Y MEJORARLA ESTUDIANDO LAS CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS QUE PODRIAN PROVOCAR ESAS PRECIPITACIONES, TAMBIEN SEGUN LAS LEYES DE LA TERMODINAMICA. PRETENDEMOS DETERMINAR LA COMPOSICION IONICA Y PH DEL FLUIDO INTRATUBULAR DE LA NEFRONA, EN SUS DIVERSAS PARTES Y EN DIFERENTES CONDICIONES, ASI COMO ANALIZAR LOS CRISTALES PRODUCIDOS IN VIVO EN LAS PRIMERAS ETAPAS. ELLO PERMITIRA DETERMINAR EL UMBRAL DE APARICION DE LOS CALCULOS Y COMO PODER EVITARLO, PARA LO CUAL SE PLANTEAN DIVERSAS ESTRATEGIAS. OSFATO INORGANICO\CALELOS RENALES\TOXICIDAD PI\ERC\CALCIFICACION VASCULAR\TRANSPORTADOR\PH

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