Descripción del proyecto
EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS SEGUIR INVESTIGANDO SOBRE LOS TRANSPORTADORES DE FOSFATO, SU FISIOLOGIA RENAL Y VASCULAR, SUS IMPLICACIONES EN CALCIFICACION VASCULAR, Y SU FUNCION SOBRE EL TRANSPORTE CELULAR DE ARSENIATO, EL RIÑON ES EL PRINCIPAL ORGANO ENCARGADO DEL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DEL PI, RECIENTEMENTE SE HA COMPROBADO QUE ESTA FUNCION ES MUCHO MAS COMPLEJA DE LO ESPERADO DEBIDO A LA EXISTENCIA DE, AL MENOS, CUATRO TRANSPORTADORES DE FOSFATO (NAPI-IIA, -IIC, PIT1 Y PIT2), TRES DE LOS CUALES ESTAN TAMBIEN REGULADOS, EN ESTE PROYECTO QUEREMOS INVESTIGAR EN RIÑON DE RATA Y EN CELULAS OK CIERTOS ASPECTOS DE NAPI-IIC Y, SOBRE TODO, DE PIT-1 Y PIT-2, YA QUE MUESTRAN CARACTERISTICAS CINETICAS Y DE LOCALIZACION PARCIALMENTE DIFERENTES A LAS DE IIA Y IIC, PIT-1 Y PIT-2 TIENEN UNA EXPRESION UBICUA, CON GRAN ABUNDANCIA EN LAS CELULAS DE MUSCULATURA LISA VASCULAR DE LA CAPA MEDIAL DE LAS GRANDES ARTERIAS, SU ABUNDANCIA HA SIDO LA RAZON PARA SE HAYA INVESTIGADO SU PARTICIPACION EN LA CALCIFICACION VASCULAR MEDIAL O ESCLEROSIS DE MONCKEBERG, EN ESTA CALCIFICACION TIENE LUGAR UN PROCESO DE OSIFICACION DE LAS CELULAS DE MUSCULATURA LISA, Y LA REDUCCION DE SU EXPRESION DE PIT-1 MEDIANTE INTERFERENCIA DE RNA CONSIGUE EVITAR LA CALCIFICACION INDUCIDA CON FOSFATO INORGANICO, NOSOTROS HEMOS COMPROBADO QUE PIT-1 SE EXPRESA PRINCIPALMENTE EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO DE ESTAS CELULAS, POR LO QUE QUEREMOS ESTUDIAR SI LA FUNCION DE PIT-1 EN LA CALCIFICACION ES DEBIDA A SU LOCALIZACION EN EL RETICULO EN ENDOPLASMATICO O EN LA MEMBRANA CELULAR, ASIMISMO QUEREMOS ESTUDIAR LA PARTICIPACION DEL RETICULO ENDOPLASMATICO EN LA CALCIFICACION, FINALMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE LOS TRANSPORTADORES DE PI NO PUEDEN PARTICIPAR EN LA TOXICOCINETICA DEL ARSENIATO, LO CUAL CONSTITUIA UNA IDEA GENERALMENTE ACEPTADA ENTRE LOS TOXICOLOGOS, LOS TRANSPORTADORES DE PI TIENEN MUY BAJA AFINIDAD POR EL ARSENIATO, LO QUE EN COMBINACION CON UNA LA ELEVADA CONCENTRACION DE PI EN EL PLASMA EN COMPARACION A LA DE ARSENIATO, IMPIDE EL TRANSPORTE DE ARSENIATO EN CONDICIONES FISIOLOGICAS, UNA EXCEPCION ES EL INTESTINO, PORQUE EL TRANSPORTADOR NAPI-IIB TIENE GRAN AFINIDAD POR ASV, Y PORQUE LA CONCENTRACION DE PI EN LA LUZ INTESTINAL ES VARIABLE, Y DEPENDE DE LA INGESTA Y LA VELOCIDAD DE ABSORCION, LA ABSORCION INTESTINAL DE ASV LA ESTUDIAREMOS CON INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR DE PI EN RATONES NORMALES Y K,O, CARENTES DEL GEN DE NAPIIIB, CON ARSENIATO FRIO Y RADIACTIVO (73ASV), FOSFATO INORGANICO\TRANSPORTE\CALCIFICACION VASCULAR\ARSENIATO\PIT-1\PIT-2\CELULAS OK\NAPI