Descripción del proyecto
EL FOSFATO INORGANICO (PI) POSEE NUMEROSAS FUNCIONES FUNDAMENTALES QUE EXIGEN UN CONTROL PRECISO DE SU HOMEOSTASIS. LA PERDIDA DE ESTE CONTROL SUELE CONTINUAR CON HIPERFOSFATEMIA Y CALCIFICACION ECTOPICA, POR EL DEPOSITO DE FOSFATOS DE CALCIO (CAXP) EN TEJIDOS BLANDOS COMO LA MUSCULATURA LISA VASCULAR. EN SITUACIONES FISIOLOGICAS ESE DEPOSITO ES MINIMO GRACIAS A LA EXISTENCIA DE INHIBIDORES DE LA CALCIFICACION. EL CONTROL FINAL DE LA FOSFATEMIA SE LLEVA A CABO MEDIANTE EL AJUSTE DE LA EXCRECION/REABSORCION RENAL DE PI, QUE DEPENDE DE LA ABUNDANCIA DE TRANSPORTADORES DE PI EN EL TUBULO PROXIMAL RENAL. CUANDO ESTE AJUSTE SE PIERDE, POR EJEMPLO DURANTE LA INSUFICIENCIA RENAL CRONICA, LA CONCENTRACION PLASMATICA DE PI AUMENTA. LA TERAPIA FARMACOLOGICA PRETENDE ENTONCES REDUCIR LA ABSORCION INTESTINAL DE PI MEDIANTE QUELANTES ESPECIFICOS, YA QUE LOS INHIBIDORES DE LOS SISTEMAS DE TRANSPORTE CONOCIDOS NO REDUCEN LA ABSORCION. EN ESTA SOLICITUD PROPONEMOS, EN PRIMER LUGAR, ESTUDIAR DETALLADAMENTE ESOS MECANISMOS DE ABSORCION INTESTINAL DE PI, Y EN ESPECIAL UN NUEVO SISTEMA DE TRANSPORTE NA-INDEPENDIENTE QUE HEMOS DESCUBIERTO Y QUE PARECE SER LA PRINCIPAL RUTA DE ABSORCION DE PI. TAMBIEN QUEREMOS CONTINUAR CON NUESTROS TRABAJOS SOBRE LA BIOLOGIA CELULAR DE LOS TRANSPORTADORES RENALES, Y EN PARTICULAR SU ENDOCITOSIS, RECICLADO, Y PASO POR LA RED TRANS-GOLGI.EN CUANTO A LA PATOGENESIS DE LA CALCIFICACION VASCULAR (CV), RECIENTEMENTE HEMOS OBSERVADO QUE LOS DEPOSITOS DE CAXP PRECEDEN A LOS CAMBIOS DE EXPRESION OSTEOGENICA EN LAS CELULAS VASCULARES. EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS CONFIRMAR Y DETALLAR ESOS CAMBIOS CRONOLOGICOS Y ESTUDIAR LA RELACION PATOLOGICA Y MOLECULAR QUE EXISTE CON LA EXPRESION DE OSTEOGENES. ASIMISMO QUEREMOS ESTUDIAR EL CONTROL DEL PH EXTRACELULAR LOCAL COMO MECANISMO POTENCIAL ANTICALCIFICANTE QUE PUEDA TAMBIEN SER OBJETO DE TERAPIA FARMACOLOGICA.