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SAF2014-60699-JIN

Financiado
HOMEOSTASIS DEL PIROFOSFATO EXTRACELULAR EN CALCIFICACION VASCULAR: INFLUENCIA D...
HOMEOSTASIS DEL PIROFOSFATO EXTRACELULAR EN CALCIFICACION VASCULAR: INFLUENCIA DE LA DIABETES Y EL MAGNESIO. EN MENOR O MAYOR GRADO, LA CALCIFICACION VASCULAR (CV) ES UN COMPONENTE CASI UNIVERSAL DE LA ENFERMEDAD VASCULAR EN LOS ENFERMOS RENALES CRONICOS (ERC), DIABETICOS Y ADULTOS DE AVANZADA EDAD, EN TODOS LOS CASOS, LA PRESENCIA DE CR... EN MENOR O MAYOR GRADO, LA CALCIFICACION VASCULAR (CV) ES UN COMPONENTE CASI UNIVERSAL DE LA ENFERMEDAD VASCULAR EN LOS ENFERMOS RENALES CRONICOS (ERC), DIABETICOS Y ADULTOS DE AVANZADA EDAD, EN TODOS LOS CASOS, LA PRESENCIA DE CRISTALES DE FOSFATO DE CALCIO (CFC) EN LA PARED ARTERIAL, EL MIOCARDIO Y EN LAS VALVULAS CARDIACAS SE HA ASOCIADO CON UN AUMENTO DE LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD POR ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA HOMEOSTASIS DEL PI HA EMERGIDO COMO FACTOR DE RIESGO EN CV, DEBIDO A QUE EL INCREMENTO DE LA CONCENTRACION SERICA DE FOSFATO INORGANICO (PI) OBSERVADO EN ERC ESTA ASOCIADA CON CV, LOS FLUIDOS EXTRACELULARES ESTAN SUPERSATURADOS CON FOSFATO Y CALCIO Y ESTO PRODUCE UNA TENDENCIA A LA FORMACION/PRECIPITACION DE CFC DE FORMA ESPONTANEA; POR LO TANTO, LA SINTESIS DE INHIBIDORES DE LA CALCIFICACION ES ESENCIAL PARA LA SUPERVIVENCIA, EL PIROFOSFATO (PPI) EXTRACELULAR ES UN POTENTE INHIBIDOR ENDOGENO DE LA FORMACION DE LOS CFC, TANTO IN VITRO COMO IN VIVO, EL CUAL ES SINTETIZADO POR LA HIDROLISIS DEL ATP EXTRACELULAR MEDIANTE LA ECTOENZIMA NUCLEOTIDO PIROFOFATASA/FOSFODIESTERASA 1 (ENPP1), LIBERANDO AMP EN EL PROCESO, POR OTRA PARTE, EL PPI ES DEGRADADO POR LA FOSFATASA ALKALINA NO ESPECIFICA DE TEJIDO (TNAP) PARA GENERAR FOSFATO INORGANICO,LA PARTICIPACION DE TNAP Y ENPP1 DURANTE EL PROCESO DE CALCIFICACION VASCULAR HA SIDO DEMOSTRADA EN NUMEROSOS ESTUDIOS, SIN EMBARGO LA FORMA EN QUE SE REGULAN BAJO CONDICIONES DE 1) DIABETES, 2) TRATAMIENTO CON ALTA CONCENTRACION DE MAGNESIO O 3) DURANTE EL PROCESO DE CALCIFICACION VASCULAR; SIGUEN SIN ESTAR EXPLORADAS, EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS ANALIZAR EL PAPEL DE LAS ENZIMAS Y TRANSPORTADORES INVOLUCRADOS EN EL METABOLISMO DEL PPI (INCLUYENDO ENPP1, TNAP, TRANSPORTADORES DE ADENOSINA Y FOSFATO), DURANTE LA DIABETES Y EL TRATAMIENTO CON MAGNESIO, POR OTRA PARTE, QUEREMOS ANALIZAR SI ESTAS ENZIMAS, Y SUS SUBSTRATOS Y PRODUCTOS, PUEDEN SER NUEVOS MARCADORES MEDIBLES DE RIESGO DE LA CV, PARA ABORDAR ESTO, HAREMOS ESTUDIOS PROTEOMICOS EN CELULAS DEL MUSCULO LISO VASCULAR (CMLV) DE RATON EXPUESTAS A UN AMBIENTE PRO-CALCIFICATANTE Y ANALIZAREMOS SI EL METABOLISMO DEL PPI EXTRACELULAR SE VE MODIFICADA, DE OBTENER RESULTADOS POSITIVOS, CONFIRMARIAMOS ESTAS Y OTRAS DIANAS OBJETO DE ESTUDIO EN SUEROS Y TEJIDOS HUMANOS PROCEDENTES DEL BIOBANCO QUE POSEE EL ISS- FUNDACION JIMENEZ DIAZ, FINALMENTE, REALIZAREMOS ESTUDIOS PROTEOMICOS EN MUESTRAS HUMANAS DEL MENCIONADO BIOBANCO PARA ANALIZAR LOS CAMBIOS SUFRIDOS POR CMLV DURANTE EL PROCESO DE ANEURISMA, YA QUE RARA VEZ LOS ANEURISMAS SE ENCUENTRAN CALCIFICADOS, PROBABLEMENTE DEBIDO A QUE EL CAMBIO EN LA EXPRESION GENICA DE SUS CMLV ES OPUESTO AL QUE OCURRE DURANTE LA CV, CON ESTE ANALISIS ESPERAMOS ENCONTRAR FACTORES ANTICALCIFICANTES QUE NOS PERMITAN COMPRENDER MEJOR LA BIOLOGIA VASCULAR AORTICA QUE NOS PERMITAN DISEÑAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA CV,TENIENDO EN CUENTA QUE LA CV ES UN PROBLEMA CON UN IMPACTO SANITARIO Y SOCIOECONOMICO MUY ALTO EN NUESTRA SOCIEDAD, NUESTRAS INVESTIGACIONES PODRAN MEJORAR LA SALUD Y EL BIENESTAR DE LOS CIUDADANOS, CUMPLIENDO CON ELLO CON UNO DE LOS OCHO GRANDES RETOS DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA Y DAR RESPUESTA A UNO DE LOS RETOS IDENTIFICADOS EN LA ESTRATEGIA ESPAÑOLA DE CIENCIA Y TECNOLOGIA Y DE INNOVACION EN NUESTRO PAIS, CALCIFICACION VASCULAR\DIABETES\MAGNESIO\PIROFOSFATO\ANEURISMA\FOSFATO\ATP\TNAP\ENPP1 ver más
01/01/2014
FUNDACION INSTITUT...
204K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 204K€
Líder del proyecto
FUNDACION INSTITUTO DE INVESTIGACION SANITARI... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion
Perfil tecnológico TRL 4-5 50K