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SAF2015-66705-P

Financiado
TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Y HOMEOSTASIS DEL FOSFATO INORGANICO
EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES EL ESTUDIO DE LA HOMEOSTASIS DEL FOSFATO INORGANICO (PI) Y DE LA CALCIFICACION VASCULAR (CV), LA HOMEOSTASIS DE PI SE MANTIENE GRACIAS AL FUNCIONAMIENTO DE UN COMPLEJO CONJUNTO DE MECANIS... EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA ES EL ESTUDIO DE LA HOMEOSTASIS DEL FOSFATO INORGANICO (PI) Y DE LA CALCIFICACION VASCULAR (CV), LA HOMEOSTASIS DE PI SE MANTIENE GRACIAS AL FUNCIONAMIENTO DE UN COMPLEJO CONJUNTO DE MECANISMOS HORMONALES Y NO HORMONALES, CUANDO LA EXCRECION RENAL ES MENOR QUE LA ABSORCION INTESTINAL, COMO CONSECUENCIA DE UNA INSUFICIENCIA RENAL, LA HOMEOSTASIS SE PIERDE Y SE ORIGINA UNA HIPERFOSFATEMIA, QUE EN CONDICIONES UREMICAS TERMINAN PROVOCANDO CV DE LA TUNICA MEDIA, DE LA VALVULA AORTICA, Y OTROS TEJIDOS BLANDOS, INCREMENTANDO LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD DE LOS ENFERMOS RENALES, ENTRE OTROS,CONTROL HOMEOSTATICO: PRETENDEMOS IDENTIFICAR ALGUNOS TRANSPORTADORES DE PI TODAVIA DESCONOCIDOS, CON FUNCIONES CRITICAS EN LA ABSORCION INTESTINAL DE PI, YA QUE LOS DESCRITOS ACTUALMENTE NO JUSTIFICAN EL COMPORTAMIENTO CINETICO DEL TRANSPORTE DE PI EN EL INTESTINO, LA IDENTIFICACION SERA MEDIANTE SECUENCIACION MASIVA DE DOS GENOTECAS ELABORADAS A PARTIR DE RNA DE ANIMALES ADAPTADOS A DIFERENTES CONCENTRACIONES DE PI, EL NUEVO TRANSPORTADOR DEBERIA MOSTRAR CARACTERISTICAS CINETICAS INTESTINALES, ES DECIR, DISMINUIR SU ACTIVIDAD CON LA ALCALINIDAD Y SER INHIBIDO POR ACIDO FOSFONOFORMICO Y ARSENIATO, SI ESTA ESTRATEGIA NO FUNCIONA, SE INTENTARAN OTRAS ESTRATEGIAS COMO SUSTRACCION DE GENOTECAS POR PCR, SECUENCIACION DE PROTEINAS DIFERENCIALES EN GELES DE POLIACRILAMIDA, Y EN ULTIMA INSTANCIA LA CLONACION POR EXPRESION FUNCIONAL EN OVOCITOS DE XENOPUS LAEVIS,ESTUDIAREMOS TAMBIEN LA COORDINACION DE CUATRO TRANSPORTADORES DE PI QUE HEMOS IDENTIFICADO MOLECULARMENTE EN LA LINEA CELULAR OK (NAPI2A, NAPI2C, PIT1 Y PIT2) A DISTINTOS PH Y CONCENTRACIONES DE PI DEL MEDIO CELULAR, HORMONA PARATIROIDEA, FGF23, VITAMINA D3, HORMONA TIROIDEA Y ESTROGENOS, EN ESTAS CELULAS Y EN EL INTESTINO DE RATA ESTUDIAREMOS TAMBIEN EL CONTROL DEL TRANSPORTE DE PI MEDIANTE INHIBICION DEL INTERCAMBIADORES NA+/H+, Y LA RESPUESTA DE ESTOS A LA PRIVACION DE PI, COMO MODELO PARA EXPLICAR LA BICARBONATURIA OBSERVADA EN ANIMALES,CALCIFICACION VASCULAR: QUEREMOS ANALIZAR EL TRANSCRIPTOMA DE AORTAS CALCIFICADAS EN DISTINTOS ESTADIOS, E IDENTIFICAR LAS “TOXINAS” UREMICAS ACUMULADAS EN EL PLASMA DURANTE LOS PRIMEROS ESTADIOS DE LA INSUFICIENCIA RENAL, RESPONSABLES DE LA SOBREEXPRESION DE LA FOSFATASA ALCALINA INESPECIFICA DE TEJIDOS (TNAP), UTILIZAREMOS TECNICAS DE QUIMICA ANALITICA QUE CLASIFIQUEN LAS TOXINAS UREMICAS DEL PLASMA SANGUINEO EN DISTINTOS GRUPOS FISICO-QUIMICOS, IDENTIFICANDO LA FRACCION QUE INDUCE TNAP, LOS RESULTADOS SE COMPARARAN CON LAS BASES DE DATOS DE EU-TOX, Y LAS TOXINAS INDIVIDUALES DE ESA FRACCION SERAN PROBADAS EN CELULAS VASCULARES, SI NINGUNA DE LAS POSIBLES TOXINAS DE LA BASE DE DATOS MOSTRASE ESTIMULACION, ENTONCES LA FRACCION ESTIMULADORA SERIA ANALIZADA MEDIANTE TECNICAS CROMATOGRAFICAS PARA IDENTIFICAR LOS COMPONENTES PRESENTES EN LA MISMA,DESARROLLAREMOS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EXPERIMENTALES QUE PERMITAN REVERTIR LA CALCIFICACION MEDIAL EN RATAS UREMICAS CON NEFRECTOMIA DE 5/6, Y EN RATAS CON CALCIFICACION DE LA VALVULA AORTICA PROVOCADA MEDIANTE WARFARINA, VITAMINA K1 Y CALCITRIOL, ADEMAS DE UNA DIETA RICA EN PI, UTILIZAREMOS INHIBIDORES DE LAS ANHIDRASAS CARBONICAS DEL TUBULO PROXIMAL RENAL QUE CAUSEN BICARBONATURIA, Y DE LOS INTERCAMBIADORES DE NA+/H+ PRESENTES EN EL INTESTINO Y TUBULO PROXIMAL RENAL, FOSFATO INORGÁNICO\TRANSPORTADORES DE FOSFATO\INTESTINO\RIÑÓN\HIPERFOSFATEMIA\CALCIFICACIÓN VASCULAR ver más
01/01/2015
UNIZAR
166K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 166K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Sin perfil tecnológico