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PID2021-124765OB-I00

Financiado

PROTEINAS TRANSPORTADORAS DE NUCLEOSIDOS (NTS) EN LA INTERSECCION DE LAS VIAS BI...

PROTEINAS TRANSPORTADORAS DE NUCLEOSIDOS (NTS) EN LA INTERSECCION DE LAS VIAS BIOSINTETICAS DE NUCLEOTIDOS Y LA REPROGRAMACION METABOLICA LA REPROGRAMACION METABOLICA ES UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LA ONCOGENESIS QUE AFECTA A TODAS LAS VIAS METABOLICAS NECESARIAS PARA SUSTENTAR EL CRECIMIENTO TUMORAL. UNA CARACTERISTICA DE LAS CELULAS TUMORALES ES LA D... ver más

01/01/2021

236K€

Presupuesto del proyecto: 236K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 236K€

Descripción del proyecto LA REPROGRAMACION METABOLICA ES UNA DE LAS PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LA ONCOGENESIS QUE AFECTA A TODAS LAS VIAS METABOLICAS NECESARIAS PARA SUSTENTAR EL CRECIMIENTO TUMORAL. UNA CARACTERISTICA DE LAS CELULAS TUMORALES ES LA DEMANDA INCREMENTADA DE SUBSTRATOS PARA GENERAR ENERGIA Y PARA SINTESIS DE MACROMOLECULAS (PRINCIPALMENTE AMINOACIDOS, LIPIDOS Y NUCLEOTIDOS). LOS NUCLEOTIDOS SON ESENCIALES PARA MANTENER LA PROLIFERACION CELULAR YA QUE SON PRECURSORES DE LOS ACIDOS NUCLEICOS. UN APORTE EQUILIBRADO DE NUCLEOTIDOS DE PURINA Y DE PIRIMIDINA ES ESENCIAL PARA MANTENER LA REPLICACION DEL ADN. TODA LA MAQUINARIA QUE REGULA ESTE APORTE SE ENCUENTRA REGULADA TANTO POR ONCOGENES COMO POR GENES SUPRESORES DE TUMORES, LO CUAL COMPORTA QUE UN DESEQUILIBRIO ENTRE ESTAS SEÑALES PERMITA GARANTIZAR LA DISPONIBILIDAD DE NUCLEOTIDOS PARA EL CRECIMIENTO TUMORAL.NUESTRA HIPOTESIS GENERICA ES QUE LAS PROTEINAS TRANSPORTADORAS DE NUCLEOSIDOS (NT) JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN LA REGULACION COORDINADA DE LAS VIAS BIOSINTETICAS DE NUCLEOTIDOS, LO CUAL PUEDE SER RELEVANTE TANTO EN LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS ANTITUMORALES COMO EN LA MEJORA DE LAS TERAPIAS COMBINADAS. POR LO TANTO, NUESTRO PRINCIPAL OBJETIVO ES DEMOSTRAR EL PAPEL QUE LAS PROTEINAS NT JUEGAN EN ESTA INTERSECCION DE VIAS METABOLICAS Y EN LA REPROGRAMACION DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS EN TUMORES.LOS OBJETIVOS ESPECIFICOS DEL PROYECTO SON:1.-ESTUDIAR EL PAPEL DE LOS TRANSPORTADORES DE NUCLEOSIDOS EN LA INTEGRACION DE SEÑALES MODULADORAS DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS.2.-ESTUDIAR EL IMPACTO DE MODULADORES DEL METABOLISMO Y DEL CICLO CELULAR, IMPLICADOS EN LA REPROGRAMACION METABOLICA, SOBRE LAS VIAS BIOSINTETICAS DE NUCLEOTIDOS.EL PRIMER OBJETIVO SE ABORDARA MEDIANTE EL ESTUDIO DE LA INTEGRACION DE SEÑALES SUSCEPTIBLES DE MODULAR EL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS A TRAVES DEL TRANSPORTADOR HCNT3. PARA HCNT3 HEMOS IDENTIFICADO PROTEINAS DE INTERACCION RELACIONADAS TANTO CON LA BIOSINTESIS DE NUCLEOTIDOS COMO CON LA AUTOFAGIA, LO CUAL SITUA A HCNT3 EN LA INTERSECCION ENTRE LA DISPONIBILIDAD DE NUCLEOSIDOS, LAS VIAS DE RECUPERACION Y SINTESIS DE NOVO Y LA AUTOFAGIA. EL SEGUNDO OBJETIVO ABORDARA DOS ASPECTOS DE ESPECIAL RELEVANCIA PARA LA REPROGRAMACION METABOLICA. EN PRIMER LUGAR, ANALIZAREMOS EL PAPEL DE REGULADORES DEL METABOLISMO Y DEL CICLO CELULAR COMO E2F1 EN LA REGULACION DE LOS TRANSPORTADORES DE NUCLEOSIDOS Y DE LA MAQUINARIA ENZIMATICA DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS EN MODELOS CELULARES DE TUMORES GASTROINTESTINALES. EN SEGUNDO LUGAR, BASANDOSE EN TRABAJOS PREVIOS QUE SUGIEREN QUE LA PERDIDA DE EXPRESION DE HCNT1 PUEDE CONTRIBUIR A LA ONCOGENESIS, PRETENDEMOS RESTITUIR HCNT1 EN LOS MISMOS MODELOS CELULARES PARA PODER HACER UN SEGUIMIENTO TEMPORAL DE AQUELLOS PARAMETROS QUE PUEDEN CONDICIONAR LA REPROGRAMACION METABOLICA ASOCIADA AL CANCER. ESTOS ESTUDIOS SE REALIZARAN PRINCIPALMENTE EN LINEAS CELULARES DE TUMORES GASTROINTESTINALES CRECIDAS BIEN EN MONOCAPA O EN SISTEMAS 3D (P.E. ESFEROIDES), CONTEMPLANDO LA POSIBILIDAD DE HACER UN ESCALADO A MODELOS PRECLINICOS EN RATONES ATIMICOS. RANSPORTADORES\TERAPIA\BIOMARCADORES\ONCOGENESIS\REPROGRAMACION\NUCLEOTIDOS\METABOLISMO\NUCLEOSIDOS

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