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RTI2018-094655-B-I00

Financiado

PROTEINAS TRANSPORTADORAS DE NUCLEOSIDOS (NT), METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS Y CANC...

LA HIPOTESIS PRINCIPAL DE ESTA SOLICITUD ES QUE LAS PROTEINAS HCNT JUEGAN UN PAPEL DUAL EN LA BIOLOGIA CELULAR, DADO QUE SON TRANSPORTADORES DE NUCLEOSIDOS Y DE FARMACOS DERIVADOS, PERO TAMBIEN MODULADORES DE VARIAS FUNCIONES CELU... ver más

01/01/2018

236K€

Presupuesto del proyecto: 236K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 236K€

Descripción del proyecto LA HIPOTESIS PRINCIPAL DE ESTA SOLICITUD ES QUE LAS PROTEINAS HCNT JUEGAN UN PAPEL DUAL EN LA BIOLOGIA CELULAR, DADO QUE SON TRANSPORTADORES DE NUCLEOSIDOS Y DE FARMACOS DERIVADOS, PERO TAMBIEN MODULADORES DE VARIAS FUNCIONES CELULARES DE MANERA ESPECIFICA DE SUBTIPO DE TRANSPORTADOR, POR LO TANTO, CAMBIOS EN SU EXPRESION EN CANCER PUEDEN CONDICIONAR ALTERACIONES EN DIVERSOS PROCESOS CELULARES ASOCIADOS A LA PROGRESION TUMORAL TALES COMO EL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS Y EL CICLO CELULAR, DISTINTOS ANALISIS DE ALTO RENDIMIENTO REALIZADOS RECIENTEMENTE EN NUESTRO LABORATORIO HAN PERMITIDO IDENTIFICAR TANTO VIAS DE SEÑALIZACION COMO INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA (PPI) SUSCEPTIBLES DE ESTAR IMPLICADAS EN ALGUNAS DE LAS FUNCIONES CELULARES DESARROLLADAS POR ESTAS PROTEINAS DE MEMBRANA, ESTAS POSIBLES DIANAS SERAN VALIDADAS DURANTE ESTE PROYECTO, AL MARGEN DE LA VERTIENTE MAS FARMACOLOGICA DE ESTA SOLICITUD, EL ESTUDIO QUE SE PROPONE REALIZAR SE CENTRARIA ESENCIALMENTE EN HCNT1 Y HCNT3, LOS OBJETIVOS QUE PRETENDEMOS ALCANZAR SON:1,-ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LOS DISTINTOS EFECTOS BIOLOGICOS INDUCIDOS POR LA RESTITUCION DE LA EXPRESION DE HCNT1 EN CELULAS TUMORALES,2,-ENTENDER LOS EVENTOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA EXPRESION ALTERADA DE PROTEINAS HCNT EN CANCER,3,-EXPANDIR NUESTRO ACTUAL CONOCIMIENTO DEL INTERACTOMA PROTEICO DE HCNT COMO MEDIO PARA IDENTIFICAR Y COMPRENDER NUEVAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE LAS PROTEINAS HCNT,4,-EXPLORAR EL PAPEL DE HCNT3 Y DE SU INTERACTOMA EN LA REGULACION DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS,5,-EXPANDIR NUESTRO ACTUAL CONOCIMIENTO DE LAS PROTEINAS HNT COMO TRANSPORTADORES DE NUEVOS FARMACOS ANTITUMORALES SUSCEPTIBLES DE ACTUAR SOBRE EL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS,PARA EXPLORAR LOS EFECTOS INDUCIDOS POR LA RESTITUCION DE LA EXPRESION DE HCNT1 EN CELULAS TUMORALES, PRETENDEMOS ANALIZAR SEPARADAMENTE LAS DISTINTAS VIAS IDENTIFICADAS POR TRANSCRIPTOMICA Y VALIDAR EN ELLAS PANELES CONCRETOS DE GENES, EN PARTICULAR, PARA LA INDUCCION DE MUERTE CELULAR ASOCIADA A LA RESTITUCION DE LA EXPRESION DE HCNT1 ESTUDIAMOS UNA NUEVA PPI QUE IMPLICA A LA PROTEINA SENSIBLE A CA2+ S100A11, OTRAS POSIBLES INTERACCIONES RELEVANTES PARA LA ONCOGENESIS, COMO LA POSIBLE ENTRE HCNT1 Y RNF41 TAMBIEN SERA VALIDADA BIOQUIMICA Y FUNCIONALMENTE, TAMBIEN SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS TRANSCRIPCIONALES Y EPIGENETICOS RESPONSABLES DE LAS ALTERACIONES DEL TRANSPORTOMA EN TUMORES, CON ESPECIAL ENFASIS EN LA EXPRESION DE HCNT1 Y DE OTRAS PROTEINAS HNT, EL INTERACTOMA DE HCNT3 SE ESTUDIARA EN EL MARCO DE LA REGULACION DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS, EVIDENCIAS RECIENTES SUGIEREN QUE ESTE TRANSPORTADOR PUEDE INTERACCIONAR CON ENZIMAS DEL METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS EN COMPLEJOS EN LOS QUE TAMBIEN SE UBICARIAN PROTEINAS IMPLICADAS EN LA SINTESIS DE NOVO DE NUCLEOTIDOS, ENTENDEMOS QUE ESTOS COMPLEJOS PUEDEN ESTAR FACILITANDO LA REGULACION COORDINADA DE LAS VIAS DE BIOSINTESIS Y RECUPERACION DE NUCLEOTIDOS, DE QUE MANERA ESTOS SISTEMAS DE MODULACION SE ENCUENTRAN DESREGULADOS EN CANCER ES UN OBJETIVO DE GRAN INTERES EN EL CONTEXTO DE LA REPROGRAMACION METABOLICA TUMORAL, TAMBIEN ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LAS PROTEINAS HNT EN LA RESPUESTA A NUCLEOSIDOS EPIGENETICOS SUSCEPTIBLES DE PODER SER USADOS EN LA TERAPIA DE TUMORES GASTROINTESTINALES, UTILIZAREMOS NUESTRA PLATAFORMA DE LINEAS CELULARES HNT PARA MONITORIZAR INTERACCIONES FARMACO-TRANSPORTADOR, PUDIENDO ESCALAR ESTOS ESTUDIOS HASTA MODELOS PRECLINICOS EN RATON, HCNT\TRANSPORTADOR\TRANSCEPTOR\INTERACTOMA\NUCLEÓSIDOS\METABOLISMO\CÁNCER\ONCOGÉNESIS\BIOMARCADOR\TERAPIA ANTITUMORAL

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