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SAF2014-52067-R

Financiado

DISECCION FUNCIONAL DE LAS PROPIEDADES DE LAS PROTEINAS "HUMAN CONCENTRATIVE NUC...

DISECCION FUNCIONAL DE LAS PROPIEDADES DE LAS PROTEINAS "HUMAN CONCENTRATIVE NUCLEOSIDE TRANSPORTER" (HCNT) ESTE PROYECTO PRETENDE ANALIZAR EL PAPEL DE LAS PROTEINAS HCNT EN LA ONCOGENESIS Y EN LA REPROGRAMACION METABOLICA TUMORAL, TAMBIEN ABORDARA EL ESTUDIO DE LAS BASES BIOQUIMICAS RESPONSABLES DE LA BIODISPONIBILIDAD Y ACCION DE LOS... ver más

01/01/2014

351K€

Presupuesto del proyecto: 351K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 351K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO PRETENDE ANALIZAR EL PAPEL DE LAS PROTEINAS HCNT EN LA ONCOGENESIS Y EN LA REPROGRAMACION METABOLICA TUMORAL, TAMBIEN ABORDARA EL ESTUDIO DE LAS BASES BIOQUIMICAS RESPONSABLES DE LA BIODISPONIBILIDAD Y ACCION DE LOS FARMACOS DERIVADOS DE NUCLEOSIDOS USADOS EN TERAPIAS ANTITUMORALES, EL PROYECTO SE BASA EN LA HIPOTESIS GENERICA (BIEN SUSTENTADA HASTA LA FECHA CON DATOS PRELIMINARES Y EXPERIMENTOS EN CURSO) SEGUN LA CUAL LAS PROTEINAS HCNT JUGARIAN UN PAPEL DUAL EN LA BIOLOGIA CELULAR, SIENDO TRANSPORTADORES DE NUCLEOSIDOS Y DE FARMACOS DERIVADOS, PERO TAMBIEN MODULADORES DE LA FISIOLOGIA CELULAR MEDIANTE EFECTOS DEPENDIENTES DE CADA ISOFORMA, EN ESTE SENTIDO, HCNT1 MODULA EL CRECIMIENTO Y LA MIGRACION CELULARES, ASOCIANDOSE SU PERDIDA A LA ONCOGENESIS, LA FUNCION HCNT2 PARECE ESTAR RELACIONADA CON EL METABOLISMO ENERGETICO, ENCONTRANDOSE SU EXPRESION TAMBIEN DISMINUIDA EN MUCHOS TUMORES, LO QUE LE OTORGA UN POSIBLE ROL COMO PROTEINA MODULADORA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO, ES TENTADOR ESPECULAR SOBRE LA POSIBILIDAD DE QUE LA PERDIDA DE HCNT2 PUEDA CONTRIBUIR A LA REPROGRAMACION METABOLICA QUE ACONTECE DURANTE LA ONCOGENESIS, TANTO HCNT2 COMO HCNT3 PUEDEN TAMBIEN REGULAR LA BIOLOGIA CELULAR AL PODER CONDICIONAR LOS NIVELES EXTRACELULARES DE ADENOSINA Y, POR ENDE, LA SEÑALIZACION PURINERGICA, ESTE PAPEL REGULADOR DEPENDE DE SU FUNCION TRANSPORTADORA, PARA LA CUAL PODEMOS YA GENERAR LOS PRIMEROS MODELOS DE INTERACCION SUBSTRATO-TRANSPORTADOR QUE DEBERAN SER VALIDADOS, TAMBIEN CREEMOS QUE ALGUNAS DE LAS FUNCIONES TRANSCEPTORAS DE LAS PROTEINAS HCNT PUEDEN UBICARSE EN AQUELLA PORCION DE LA PROTEINA AUSENTE EN PROCARIOTAS Y QUE HA SIDO POSTERIORMENTE INCORPORADA COMO UNA PROBABLE ADQUISICION EVOLUTIVA, ESTE DOMINIO DE LAS PROTEINAS HCNT PODRIA ESTAR ASOCIADO A OTRAS FUNCIONES ADICIONALES NO NECESARIAMENTE RELACIONADAS CON EL TRANSPORTE DE SUSTRATOS, EN CIERTA MEDIDA EXPLICABLES EN BASE AL ESTUDIO DE SU INTERACTOMA, EN BASE A ESTAS HIPOTESIS, LOS OBJETIVOS DEL PROYECTO SON:1,-DETERMINAR POR QUE MECANISMOS LAS PROTEINAS HCNT PUEDEN MODULAR LA BIOLOGIA CELULAR Y COMO SU PERDIDA DE EXPRESION PUEDE CONDICIONAR LA ONCOGENESIS Y LA REPROGRAMACION CELULAR,2,-ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE DETERMINAN LA EXPRESION DE LAS PROTEINAS HCNT EN TUMORES, 3,-IDENTIFICAR NUEVAS PROTEINAS DE INTERACCION DE HCNTS COMO HERRAMIENTA PARA PODER ENTENDER LOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA BIOLOGIA CELULAR DEPENDIENTES DE SU EXPRESION,4,-ESTABLECER LAS BASES ESTRUCTURALES QUE PERMITAN ENTENDER LA TRANSLOCACION DE NUCLEOSIDOS Y DE FARMACOS DERIVADOS MEDIADA POR LAS PROTEINAS HCNT, COMO RESULTADOS ESPERABLES DEL PROYECTO, ANTICIPAMOS LA ELUCIDACION DE NUEVAS VIAS QUE PERMITAN RELACIONAR LAS PROTEINAS HCNT CON UN AMPLIO ESPECTRO DE FUNCIONES CELULARES, ESTE AVANCE DEL CONOCIMIENTO PUEDE FACILITARNOS LA IDENTIFICACION DE NUEVOS BIOMARCADORES DE TRANSFORMACION CELULAR, SUSCEPTIBLES DE SER UTILIZADOS EN PROGNOSIS, DIAGNOSIS E INCLUSO COMO DIANAS TERAPEUTICAS, CASO DE DEMOSTRARSE QUE CONTRIBUYEN A LA ONCOGENESIS, ESTOS AVANCES ESTARAN SUJETOS A PROTECCION DE LA PROPIEDAD INTELECTUAL, TAMBIEN SE OBTENDRA INFORMACION SOBRE LOS DETERMINANTES QUE CONDICIONAN LA INTERACCION PROTEINA-FARMACO A LA VEZ QUE SE GENERARAN LINEAS CELULARES MODIFICADAS GENETICAMENTE, SUSCEPTIBLES DE SER LICENCIADAS PARA SU USO COMERCIAL, EN LAS FASES PRECLINICAS DE DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS, PROTEÍNAS HCNT\TRANSPORTADORES\TRANSCEPTORES\INTERACTOMA\NUCLEÓSIDOS\CANCER\ONCOGENESIS\BIOMARCADOR

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