ANALISIS DE LA REPROGRAMACION METABOLICA METASTASICA EN LA BUSQUEDA DE NUEVAS ES...
ANALISIS DE LA REPROGRAMACION METABOLICA METASTASICA EN LA BUSQUEDA DE NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS EN CANCER.
UN GRAN NUMERO DE TUMORES CONTIENEN SUBPOBLACIONES DE CELULAS CON ELEVADO POTENCIAL METASTASICO, ESTAS CELULAS HAN ADQUIRIDO CARACTERISTICAS ESPECIFICAS QUE POTENCIAN SU CAPACIDAD PARA SOBREVIVIR EN EL TORRENTE SANGUINEO Y ADHERI...
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Descripción del proyecto
UN GRAN NUMERO DE TUMORES CONTIENEN SUBPOBLACIONES DE CELULAS CON ELEVADO POTENCIAL METASTASICO, ESTAS CELULAS HAN ADQUIRIDO CARACTERISTICAS ESPECIFICAS QUE POTENCIAN SU CAPACIDAD PARA SOBREVIVIR EN EL TORRENTE SANGUINEO Y ADHERIRSE EN ORGANOS DISTANTES, ESTABLECIENDO ALLI COLONIAS QUE ACABAN GENERANDO METASTASIS, PARA ADQUIRIR ESTE FENOTIPO METASTASICO LAS CELULAS TUMORALES NECESITAN SUFRIR UN PROCESO DE REPROGRAMACION METABOLICA, ESTA REPROGRAMACION METABOLICA NO ES UNICAMENTE UNA CONSECUENCIA PASIVA DE LOS CAMBIOS GENOMICOS O TRANSCRIPTOMICOS GENERADOS EN LAS CELULAS, SINO QUE RESULTA UN REQUISITO ESENCIAL QUE LES OTORGA LAS VENTAJAS METABOLICAS NECESARIAS PARA SOBREVIVIR Y PROLIFERAR DURANTE EL PROCESO METASTASICO, LA HIPOTESIS GLOBAL DE ESTE PROYECTO ES QUE UNA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA DE LAS PECULIARIDADES METABOLICAS DE ESTE FENOTIPO METASTASICO REVELARA LAS ALTERACIONES METABOLICAS QUE LAS CELULAS TUMORALES NECESITAN ADQUIRIR PARA PODER GENERAR UNA METASTASIS, ESTA EXPLORACION REVELARA NUEVOS BIOMARCADORES ESPECIFICOS DE METASTASIS, CON POTENCIAL UTILIDAD EN LA EVALUACION DEL RIESGO METASTASICO EN TUMORES PRIMARIOS, ADEMAS, TAMBIEN PONDRA AL DESCUBIERTO VULNERABILIDADES METABOLICAS ESPECIFICAS, QUE PODRIAN SER EXPLOTADAS EN UN INTENTO DE IMPEDIR QUE LAS CELULAS DEL TUMOR PRIMARIO ADQUIERAN EL METABOLISMO NECESARIO PARA INVADIR OTROS TEJIDOS, ESTO DIFICULTARIA LA APARICION DE TUMORES SECUNDARIOS, CAUSA FINAL DE MUERTE EN MUCHOS PROCESOS TUMORALES, POR TODO ELLO, LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: 1) LA CARACTERIZACION EXHAUSTIVA DEL ESTADO METABOLICO DE LINEAS CELULARES DE CANCER DE PROSTATA Y COLON CON DIFERENTES POTENCIALES METASTASICOS, INCLUYENDO MEDIDAS METABOLOMICAS, FLUJOMICAS Y TRANSCRIPTOMICAS, ESTAS MEDIDAS SERAN INTEGRADAS EN MODELOS COMPUTACIONALES CAPACES DE DESCRIBIR EL ESTADO DE LOS FLUJOS METABOLICOS DE CADA LINEA CELULAR, LO QUE NOS PERMITIRA DEFINIR LAS SIMILITUDES Y DIFERENCIAS EN LOS ESTADOS METABOLICOS DE LAS CELULAS METASTASICAS CON RESPECTO A CELULAS DERIVADAS DE TUMORES PRIMARIOS Y CELULAS NO TUMORALES, 2) LA INTEGRACION DE LAS MEDIDAS EXPERIMENTALES PARA GENERAR MODELOS METABOLICOS A ESCALA GENOMICA (GSMMS), QUE SERAN UTILIZADOS PARA SIMULAR DE MANERA SISTEMATICA EL EFECTO DE KO DE GENES (INDIVIDUALMENTE O POR PAREJAS) SOBRE LA VIABILIDAD CELULAR, ESTO PERMITIRA IDENTIFICAR POTENCIALES COMBINACIONES DE LETALIDAD SINTETICA CAPACES DE INHIBIR LA VIABILIDAD DE LAS CELULAS TUMORALES SIN AFECTAR A LAS NO TUMORALES, SE LLEVARA A CABO UNA VALIDACION IN VITRO DE LAS COMBINACIONES PROPUESTAS POR LOS GSSMS, EN LAS CELULAS METASTASICAS DE PROSTATA TAMBIEN SE REALIZARAN ESTUDIOS DEL EFECTO DE ESTAS INHIBICIONES EN COMBINACION CON TRATAMIENTOS QUIMIOTERAPEUTICOS CONVENCIONALES (COMO DOCETAXEL), EN LA BUSQUEDA DE EFECTOS SINERGICOS EXPLOTABLES EN EL DESARROLLO DE TERAPIAS COMBINADAS, FINALMENTE, TAMBIEN SE LLEVARA A CABO LA VALIDACION IN VIVO DE LAS MEJORES COMBINACIONES DE INHIBIDORES QUE RESULTEN DE LOS ENSAYOS IN VITRO REALIZADOS CON LAS CELULAS DE CANCER DE PROSTATA, EL ELEVADO POTENCIAL DE EXPLOTACION COMERCIAL DE LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO, QUE YA HA PROVOCADO EL INTERES DE DIFERENTES EMPRESAS BIOTECNOLOGICAS, GENERARA IMPORTANTES OPORTUNIDADES DE PROTECCION DEL CONOCIMIENTO GENERADO, LO QUE ASEGURARA SU TRANSFERENCIA Y APLICACION SOCIAL, METÁSTASIS\METABOLISMO\MODELIZACIÓN METABÓLICA\FLUJÓMICA\CÁNCER DE COLON Y PRÓSTATA\BIOLOGÍA DE SISTEMAS.
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