Descripción del proyecto
LA DISEMINACION METASTASICA ES, JUNTO CON LA RESISTENCIA A LOS FARMACOS Y LA RECURRENCIA TUMORAL, LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD EN CANCER DE PROSTATA Y DE COLON, UNA DE LAS PRINCIPALES DIFICULTADES EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER RADICA EN QUE LA PROGRESION METASTASICA SE ASOCIA GENERALMENTE CON LA ADQUISICION DE RESISTENCIA A TRATAMIENTOS QUIMIOTERAPEUTICOS, ESTO PROVOCA EL FRACASO DE LA MAYORIA DE LAS TERAPIAS CONVENCIONALES PARA EL CANCER DE PROSTATA Y DE COLON AVANZADOS, Y SUGIERE UNA ESTRECHA RELACION ENTRE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA METASTASIS Y LA ADQUISICION DE RESISTENCIA A LA TERAPIA, UN NUMERO CADA VEZ MAYOR DE EVIDENCIAS SUGIERE QUE LAS CELULAS CANCEROSAS CON PROPIEDADES STEMNESS (DEFINIDAS COMO CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION Y DIFERENCIACION), O CELULAS MADRE CANCEROSAS (CSCS), DESEMPEÑAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA METASTASIS Y LA RESISTENCIA A FARMACOS, LO QUE INDICA QUE UNA TERAPIA CONTRA LAS CSC PODRIA TENER GRAN EFICACIA, ADEMAS, EL FRACASO DE MUCHAS DE LAS TERAPIAS ACTUALES ESTA RELACIONADO NO SOLO CON SU INCAPACIDAD PARA DESTRUIR LAS CSC, SINO TAMBIEN CON EL HECHO DE QUE LA PROPIA TERAPIA PUEDE ESTIMULAR UNA RESPUESTA COMPENSATORIA QUE PROVOQUE UN AUMENTO EN LAS CARACTERISTICAS CSC DEL RESTO DE CELULAS TUMORALES, ESTO APOYA LA HIPOTESIS DE QUE LAS CSCS NO SON ENTIDADES FIJAS, Y SUGIERE QUE LAS CARACTERISTICAS STEMNESS SON UN ESTADO ADAPTATIVO QUE PUEDE FLUCTUAR BAJO DIFERENTES ESTIMULOS,EL METABOLISMO DESEMPEÑA UN PAPEL CRUCIAL EN EL CANCER, YA QUE SUSTENTA LA SINTESIS DE BIOMOLECULAS NECESARIAS PARA EL CRECIMIENTO TUMORAL, AUNQUE LAS DIFERENCIAS ENTRE EL CANCER Y EL METABOLISMO DE LAS CELULAS SANAS HAN SIDO ESTUDIADAS A FONDO, NO SE HA APROBADO NINGUN FARMACO ANTITUMORAL DIRIGIDO AL METABOLISMO ESPECIFICO DEL CANCER, ESTE FRACASO ESTA RELACIONADO CON QUE LA MAYORIA DE LOS FARMACOS INHIBIDORES DE LA REPROGRAMACION METABOLICA SE DIRIGEN A LA MASA TUMORAL, Y NO A LA SUBPOBLACION DE CELULAS CANCEROSAS CON PROPIEDADES STEMNESS, EL DESCONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS METABOLICOS QUE IMPULSAN LA ADQUISICION DE CARACTERISTICAS DE CSC EN RESPUESTA A TRATAMIENTOS CON FARMACOS EXPLICA AUN MAS LA INEFICACIA DE LOS ENFOQUES TERAPEUTICOS ACTUALES, POR TANTO, ELUCIDAR LAS CARACTERISTICAS METABOLICAS DISTINTIVAS DE LAS CSC PODRIA AYUDAR A DEFINIR NUEVAS TERAPIAS COMBINADAS DIRIGIDAS NO SOLO A LAS CELULAS TUMORALES EN GENERAL, SINO TAMBIEN A LAS CSC, ATACANDO EL METABOLISMO DE LAS CELULAS CSC SE ESPERA ADEMAS REDUCIR LA PLASTICIDAD TUMORAL METABOLICA, EVITANDO LA PROPAGACION METASTASICA Y LA RESISTENCIA A FARMACOS, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE UNA ESTRATEGIA BASADA EN LA CARACTERIZACION DE LAS DIFERENCIAS METABOLICAS ENTRE CELULAS SANAS, CELULAS CANCEROSAS NO CSC Y CELULAS CON ALTO POTENCIAL METASTASICO Y/O RESISTENTES A FARMACOS EN CANCER DE PROSTATA Y DE COLON, CON LA AYUDA DE NUEVAS HERRAMIENTAS COMPUTACIONALES PARA EL MODELADO DEL METABOLISMO A ESCALA GENOMICA, QUE DESARROLLAREMOS DURANTE EL PROYECTO, INTENTAREMOS EXPLOTAR ESTAS DIFERENCIAS PARA DEFINIR NUEVAS DIANAS METABOLICAS CONTRA LAS SUBPOBLACIONES DE CSC DOTADAS DE CAPACIDADES METASTASICAS Y DE RESISTENCIA AL TRATAMIENTO, LOS OBJETIVOS MAS PROMETEDORES SERAN VALIDADOS MEDIANTE MODELOS ANIMALES, CON EL FIN DE DEFINIR NUEVAS TERAPIAS COMBINADAS QUE AUMENTEN LA SENSIBILIDAD TUMORAL A LAS TERAPIAS CONVENCIONALES, EN GENERAL, CONSIDERAMOS QUE ESTE PROYECTO CONSTITUYE UN NUEVO ENFOQUE CON EL POTENCIAL DE OFRECER NUEVAS PERSPECTIVAS DE FUTURO EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, CÁNCER\METÁSTASIS\RESISTENCIA QUIMIOTERAPÉUTICA\TERAPIA\METABOLISMO\REPROGRAMACIÓN METABÓLICA\PRÓSTATA\COLON