Descripción del proyecto
LOS SARCOMAS SON EN GENERAL TUMORES AGRESIVOS QUE HAN SIDO HISTORICAMENTE POCO ESTUDIADOS Y COMO CONSECUENCIA MUESTRAN EN MUCHOS CASOS UNA POBRE RESPUESTA A LAS QUIMIOTERAPIAS ACTUALES, INVESTIGACIONES RECIENTES HAN EVIDENCIADO QUE LAS SUBPOBLACIONES DE CELULAS MADRE TUMORALES (CSCS) RESPONSABLES DEL ORIGEN Y MANTENIMIENTO DE CIERTOS SARCOMAS PROVIENEN DE CELULAS MADRE MESENQUIMALES (MSC) TRANSFORMADAS CON MUTACIONES TUMOROGENICAS ESPECIFICAS, ESTAS CSCS CON CARACTERISTICAS DE MSCS ESTAN ASOCIADAS CON QUIMIORESISTENCIA Y METASTASIS Y POR TANTO PUEDEN SER RESPONSABLES DE LAS FRECUENTES RECAIDAS OBSERVADAS EN LOS PACIENTES DE SARCOMA, POR LO TANTO, EL AISLAMIENTO Y ESTUDIO DE ESTAS SUBPOBLACIONES DE CSCS CONTRIBUIRA AL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS MAS EFICACES AL ESTAR DIRIGIDAS DE FORMA ESPECIFICA CONTRA LAS CELULAS EN LAS QUE RESIDE LA CAPACIDAD TUMOROGENICA DENTRO DE LOS SARCOMAS, NUESTRO GRUPO TIENE UNA AMPLIA EXPERIENCIA EN LA GENERACION DE MODELOS DE SARCOMAS A PARTIR DE MSCS TRANSFORMADAS CON MUTACIONES ESPECIFICAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS GENERADO UN MODELO PIONERO DE LIPOSARCOMA MIXOIDE POR LA EXPRESION DEL GEN DE FUSION FUS-CHOP EN MSCS HUMANAS PRE-TRANSFORMADAS, IGUALMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA CELULA DE ORIGEN DE LOS OSTEOSARCOMAS SON PRECURSORES OSTEOBLASTICOS DERIVADOS DE LAS MSCS, ESTOS MODELOS DE ENFERMEDAD Y SUS POSIBLES USOS HAN GENERADO HASTA LA FECHA 8 SOLICITUDES DE PATENTE Y SU ESTUDIO ESTA SIENDO IGUALMENTE UTIL TANTO PARA ESTUDIO DE LA ETIOLOGIA DE ESTOS TUMORES COMO PARA EL DESARROLLO DE NUEVAS TERAPIAS, EN EL PRESENTE PROYECTO PRETENDEMOS COMPLEMENTAR NUESTROS TRABAJOS CON MODELOS GENERADOS A PARTIR DEL TIPO CELULAR QUE ORIGINA LOS SARCOMAS CON UN ESTUDIO TRASLACIONAL BASADO EN EL AISLAMIENTO Y CARACTERIZACION DE SUBPOBLACIONES DE CSCS DE MUESTRAS DE LIPOSARCOMAS MIXOIDES Y OSTEOSARCOMAS DE PACIENTES, POSTERIORMENTE PROCEDEREMOS A ESTUDIAR EN DETALLE LA EXPRESION GENICA DIFERENCIAL DE ESTAS SUBPOBLACIONES RESPECTO A LA DE LAS MSCS SALVAJES, ESTE ANALISIS DETECTARA LOS GENES Y/O RUTAS DE SEÑALIZACION ESPECIFICAMENTE ALTERADOS EN LAS CSCS Y NOS PERMITIRA PROPONER DIANAS TERAPEUTICAS QUE PUEDEN CONSTITUIR NUEVOS TRATAMIENTOS MAS EFICACES CONTRA ESTOS TUMORES, LA EFECTIVIDAD DE LA DIANAS CANDIDATO MAS RELEVANTES SERAN ESTUDIADA MEDIANTE SU INHIBICION TANTO IN VITRO COMO IN VIVO USANDO DROGAS O SHRNAS ESPECIFICOS, CON TODO, ESTE PROYECTO SE ENCUADRA DENTRO DE LAS PRIORIDADES TEMATICAS DEL RETO DE SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR DE ESTA CONVOCATORIA YA QUE PERSIGUE EL DESARROLLO DE NUEVAS MOLECULAS COMO ARMAS TERAPEUTICAS EN PATOLOGIAS DE ALTA PREVALENCIA COMO EL CANCER,LOS PROMETEDORES RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS TRAS LA INHIBICION DE DOS RUTAS DE SEÑALIZACION ALTERADAS EN LIPOSARCOMA MIXOIDE, COMO LAS CONTROLADAS POR NFκB Y SP1, REPRESENTAN UNA PRUEBA DE CONCEPTO DE QUE LA ESTRATEGIA DISEÑADA, ASI COMO LA TECNOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR PUESTA A PUNTO EN NUESTRO LABORATORIO PARA EL ESTUDIO DE SUBPOBLACIONES DE CSCS DE SARCOMAS, ES UNA ESTRATEGIA VALIDA PARA ENCONTRAR NUEVAS TERAPIAS CON EL POTENCIAL DE ELIMINAR LAS SUBPOBLACIONES DE CSCS, EL INTERES DESPERTADO POR ESTE PROYECTO EN DISTINTAS EMPRESAS BIOTECNOLOGICAS TAMBIEN SUPONE UN IMPORTANTE AVAL PARA EL PROYECTO Y SU POSTERIOR TRANSFERENCIA Y APLICABILIDAD A LA MEJORA DE LA SALUD, CÁNCER / CÉLULAS MADRE TUMORALES / CÉLUL