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BFU2010-15163

Financiado

REGULACION DE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA Y DE SU TRANSFORMACION MALIGNA PO...

REGULACION DE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA Y DE SU TRANSFORMACION MALIGNA POR LA FAMILIA ZEB DE FACTORES DE TRANSCRIPCION LA FAMILIA ZEB (ZEB1/DELTAEF1, ZEB2/SIP1) DE FACTORES DE TRANSCRIPCION REGULA GENES CLAVE DURANTE LA EMBRIOGENESIS, DIFERENCIACION CELULAR, LA TRANSFORMACION ONCOGENICA Y LA INVASION Y METASTASIS TUMORAL, AMBOS FACTORES ZEB INHIBE... ver más

01/01/2010

CONSORCI INSTITUT...

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas organismos publicos

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

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Participantes

CONSORCI INSTITUT D INVESTIG...

Lider

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Líder del proyecto

CONSORCI INSTITUT D INVESTIGACIONS BIOMEDIQUE...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto LA FAMILIA ZEB (ZEB1/DELTAEF1, ZEB2/SIP1) DE FACTORES DE TRANSCRIPCION REGULA GENES CLAVE DURANTE LA EMBRIOGENESIS, DIFERENCIACION CELULAR, LA TRANSFORMACION ONCOGENICA Y LA INVASION Y METASTASIS TUMORAL, AMBOS FACTORES ZEB INHIBEN LA DIFERENCIACION CELULAR EN MULTITUD DE TEJIDOS (EPITELIALES, NERVIOSO, MUSCULO ESQUELETICO, HUESO, CARTILAGO, GRASA, ENDOTELIO, ETC,) A TRAVES DEL COMPLEJAS REDES TRANSCRIPCIONALES Y DE MICRO-ARN NO-CODIFICANTES, RECIENTES TRABAJOS DEMUESTRAN QUE ZEB1 Y ZEB2 NO SOLO SE EXPRESAN EN CELULAS MADRE NORMALES (CM) Y CANCEROSAS (CMC) SINO QUE SON TAMBIEN NECESARIOS PARA EL MANTENIMIENTO DE UN FENOTIPO DE CM, SU CAPACIDAD DE AUTO-RENOVACION Y DIFERENCIACION PLURIPOTENCIAL Y LA RESISTENCIA A MEDICAMENTOS,A PESAR DE QUE LAS PROTEINAS ZEB SE IDENTIFICARON ORIGINALMENTE COMO REPRESORES DE TRES GENES HEMATOPOYETICOS Y DE QUE RATONES CON UNA DELECCION SELECTIVA DEL GEN DE ZEB1 (RATONES “KNOCK OUT”) TIENEN UN FENOTIPO LINFOIDE, SORPRENDENTEMENTE LA EXPRESION Y FUNCION DE ZEB1 Y ZEB2 DURANTE LA DIFERENCIACION LINFOIDE/MIELOIDE O EN NEOPLASIAS HEMATOLOGICAS PERMANECE AUN SIN CARACTERIZAR, RESULTADOS SIN PUBLICAR EN NUESTRO LABORATORIO INDICAN QUE ZEB1 Y ZEB2 TIENEN UN PATRON DIFERENCIAL DE EXPRESION TANTO EN CELULAS HEMATOPOYETICAS NORMALES COMO EN UN PANEL DE LINFOMAS B, ZEB1 ES ACTIVADO POR FACTORES TEMPRANOS EN LA DIFERENCIACION DE CELULAS B E INHIBIDO POR FACTORES EXPRESADOS EN CELULAS PLASMATICAS DE ACUERDO CON UN POTENCIAL PAPEL REPRESOR DE LOS FACTORES ZEB EN LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA, EL PROYECTO AQUI PLANTEADO SE PROPONE: A) CARACTERIZAR LA EXPRESION DE ZEB1 Y ZEB2 EN CELULAS DEL COMPARTIMENTO HEMATOPOYETICO NORMAL Y EN UN AMPLIO ABANICO DE LINFOMAS Y LEUCEMIAS, B) ESTUDIAR LA EXPRESION DE ZEB1 Y ZEB2 EN CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS NORMALES (CMH) Y LEUCEMICAS (CML) Y ELUCIDAR SU PAPEL COMO REGULADORES DE “TRONCALIDAD” Y RESISTENCIA A FARMACOS, C) INVESTIGAR LA FUNCION DE ZEB1 Y ZEB2 COMO REPRESORES DE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA Y, FINALMENTE, D) IDENTIFICAR GENES DIANA PARA ZEB1 Y ZEB2 EN CMH Y CML, ASI COMO DURANTE LA DIFERENCIACION HEMATOPOYETICA NORMAL Y MALIGNA, LA CARACTERIZACION DE LA EXPRESION Y FUNCION DE ZEB1 Y ZEB2 EN LA HEMATOPOYESIS NORMAL Y MALIGNA ASI COMO EN LA GENERACION Y MANTENIMIENTO DE CMH Y CML PODRIA ABRIR NUEVAS APROXIMACIONES EN EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS,

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