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BFU2008-03386

Financiado

CONTRIBUCION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DE LINAJE Y DE REGULADORES...

CONTRIBUCION DE FACTORES DE TRANSCRIPCION ESPECIFICOS DE LINAJE Y DE REGULADORES EPIGENETICOS A LA HOMEOSTASIS DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS Y CELULAS TRONCALES LEUCEMICAS. ESTE PROYECTO PRETENDE INVESTIGAR EL POSIBLE PAPEL DE REGULADORES TRANSCRIPCIONALES EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS, EN RELACION CON LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO HIPERPROLIFERATIVO Y DE CELULA TRON... ver más

01/01/2008

UAM

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3182

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01

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Participantes

UAM

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID

Total investigadores 3182

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto ESTE PROYECTO PRETENDE INVESTIGAR EL POSIBLE PAPEL DE REGULADORES TRANSCRIPCIONALES EN EL CONTROL DE LA HOMEOSTASIS DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS, EN RELACION CON LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO HIPERPROLIFERATIVO Y DE CELULA TRONCAL PRELEUCEMICA, A TRAVES DE LA MODULACION ESPECIFICA DE ACTIVADORES Y/O INHIBIDORES DEL CICLO CELULAR, NOS CENTRAREMOS EN EL FACTOR TRANSCRIPCIONAL ESPECIFICO DE LINAJE ERITRO-MEGACARIOCITICO GATA-1 PARA ESTUDIAR SU POSIBLE PAPEL EN LA ALTERACION DEL ESTATUS PROLIFERATIVO DE PROGENITORES MURINOS OLIGOPOTENTES (MEP*) Y/O MULTIPOTENTES (MPP* Y CMP*) ASI COMO DE LAS CELULAS TRONCALES (HSC*), QUE PUDIERA SUBYACER A LA APARICION DE ALGUNOS DESORDENES MIELOPROLIFERATIVOS Y LEUCEMIAS MEGACARIOBLASTICAS AGUDAS ASOCIADAS A MUTACIONES DE GATA-1, ESTUDIAREMOS, ASIMISMO, LA POSIBLE IMPLICACION DE UN REGULADOR EPIGENETICO NO ESPECIFICO DE LINAJE, LA PROTEINA PCG RING1B, Y SUS DIANAS CICLINA D2 Y P16INK4A, EN LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO DE AUTORENOVACION DE LOS PROGENITORES INMADUROS MPP, CMP O CLP*, O DE UN FENOTIPO TRANSFORMADO DE LAS HSC, QUE DIERA LUGAR A CELULAS TRONCALES PRE-LEUCEMICAS Y LEUCEMICAS, RESPONSABLES DE LA RAPIDA APARICION DE LEUCEMIAS LINFOIDES Y LINFO-MIELOIDES AGUDAS EN RATONES DOBLEMENTE DEFICIENTES EN RING1B E INK4,LOS COMPARTIMENTOS DE CELULAS TRONCALES Y PROGENITORAS SE AISLARAN A PARTIR DE LA MEDULA OSEA DE RATONES SALVAJES O MUTADOS POR MARCAJE DE SUPERFICIE Y SEPARACION POR CITOMETRIA DE FLUJO, LA EXPRESION DE LOS REGULADORES TRANSCRIPCIONALES Y SUS DIANAS SE ALTERARAN EN ESTAS POBLACIONES MEDIANTE TRANSDUCCION RETROVIRAL (GANANCIA DE FUNCION) Y LENTIVIRAL (PERDIDA DE FUNCION), EL ESTADO PROLIFERATIVO, LA CAPACIDAD DE AUTORENOVACION Y EL POTENCIAL DE CELULA TRONCAL PRE-LEUCEMICA SE ANALIZARAN EN PRIMER LUGAR IN VITRO (ENSAYOS SERIADOS CLONOGENICOS Y CULTIVOS LIQUIDOS A LARGO PLAZO) Y SE CONFIRMARAN, EN SU CASO, IN VIVO (TRANSPLANTES), *HSC, HEMATOPOIETIC STEM CELLS; MEP, MEGAKARYO-ERYTHROCYTIC PROGENITOR; MPP, MULTIPOTENT PROGENITOR; CMP, COMMON MYELOID PROGENITORS; CLP, COMMON LYMPHOID PROGENITOR; PCG, POLYCOMB GROUP Proliferación celular\programa transcripcional\células madre y progenitores hematopoyét\células troncales leucémicas

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