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SAF2016-80486-P

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MECANISMOS MEDIADOS POR COMPLEJOS POLYCOMB PRC1 EN LA INMORTALIZACION DE PROGENI...
MECANISMOS MEDIADOS POR COMPLEJOS POLYCOMB PRC1 EN LA INMORTALIZACION DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS LA RENOVACION CELULAR ES EL PROCESO POR EL QUE LOS ORGANISMOS MULTICELULARES COMPENSAN CONTINUAMENTE LAS PERDIDAS DE CELULAS EN LOS DISTINTOS TEJIDOS QUE OCURREN COMO CONSECUENCIA DE DAÑO O ENVEJECIMIENTO. EL PROCESO REQUIERE DE M... LA RENOVACION CELULAR ES EL PROCESO POR EL QUE LOS ORGANISMOS MULTICELULARES COMPENSAN CONTINUAMENTE LAS PERDIDAS DE CELULAS EN LOS DISTINTOS TEJIDOS QUE OCURREN COMO CONSECUENCIA DE DAÑO O ENVEJECIMIENTO. EL PROCESO REQUIERE DE MECANISMOS DE REGULACION ESTRICTA PARA MANTENER LA POBLACION DE CELULAS TRONCALES MULTIPOTENTES CON CAPACIDAD INTEGRA PARA GENERAR LA PROGENIE DIFERENCIADA. EL BALANCE ENTRE AUTORENOVACION/POTENCIAL DIFERENCIADOR DE LAS CELULAS PROGENITORAS Y LA GENERACION DE LOS DISTINTOS TIPOS CELULARES FUNCIONALES PRECISA DE LA COORDINACION DE ACTIVIDADES DE REDES DE FACTORES TRANSCRIPCIONALES Y DE LA MAQUINARIA EPIGENETICA QUE MODULA SU INTERACCION CON LA CROMATINA. DESVIACIONES DE ESTA INTRICADA MAQUINARIA MOLECULAR LLEVAN A SITUACIONES MALIGNAS DE HIPO- O HIPERPLASIAS.LOS PRODUCTOS DEL GRUPO DE GENES POLYCOMB CONSTITUTYEN UN IMPORTANTE CONJUNTO DE REGULADORES EPIGENETICOS DE ESTOS PROCESOS HOMEOSTATICOS. ACTUAN COMO COMPLEJOS PROTEICOS (POLYCOMB REPRESSIVE COMPLEXES, PRC), FORMADOS POR UN NUMERO DIVERSO DE SUBUNIDADES HETEROGENEAS, Y SON BIEN CONOCIDOS COMO REPRESORES TRANSCRIPCIONALES. NO OBSTANTE, TAMBIEN HAN SIDO ASOCIADOS A GENES ACTIVOS, Y A EVENTOS NO TRANSCRIPCIONALES, COMO POR EJEMPLO A LA RESPUESTA A ESTRES REPLICATIVO Y DAÑO AL DNA ASOCIADO AL MISMO. UNO DE LOS DOS TIPOS DE COMPLEJOS POLYCOMB, EL PRC1, SE CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE UNA PROTEIN LIGASA HETERODIMERICA DE TIPO RING, CON CAPACIDAD PARA MONOUBIQUITILAR LA HISTONA H2A. RING1A Y SU PARALOGO RING1B, QUE DIRIGEN ENZIMAS CONJUGANTES DE UBIQUITINA AL NUCLEOSOMA, SON SUBUNIDADES COMUNES A TODOS LOS COMPLEJOS PRC1. COMO MUESTRA DE LA COMPLEJIDAD DE LA FUNCION DE ESTOS COMPLEJOS, PRC1 PUEDE SER RECLUTADO A LA CROMATINA DE MANERA DEPENDIENTE, O INDEPENDIENTE, DEL RECONOCIMIENTO DE LA HISTONA H3 METILADA EN RESIDUOS ESPECIFICOS, LO CUAL DEFINE COMPLEJOS PRC1 CANONICOS O NO CANONICOS, RESPECTIVAMENTE. ADEMAS DE RING1A/B, UNA SUBUNIDAD COMUN A ESTOS PRC1 NO CANONICOS ES RYBP (O SU PARALOGO YAF2).LOS MODELOS DE RATONES CON PERDIDA DE FUNCION DE ESTOS GENES EN EL COMPARTIMENTO HEMATOPOYETICO QUE HEMOS GENERADO EN EL LABORATORIO PRESENTAN ALTERACIONES ESPECIFICAS ASOCIADAS A CADA UNO DE ELLOS. EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS INVESTIGAR LA REGULACION DE LA AUTORENOVACION Y DIFERENCIACION DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS USANDO MODELOS EX-VIVO DE INMORTALIZACION. EL SISTEMA EXPERIMENTAL ESTA DISEÑADO PARA QUE PERMITA DEFINIR EL PROCESO A LO LARGO DEL TIEMPO, Y PARA PODER ASIGNAR LA CONTRIBUCION DE DIFERENTES REGIONES FUNCIONALES DE RING1B, ESTUDIANDO VARIANTES ALELICAS EN ENSAYOS DE COMPLEMENTACION. ANALISIS DE CROMATINA Y DE EXPRESION GENICA AYUDARAN ASIMISMO A INTERPRETAR LOS FENOTIPOS RESULTANTES.LA INVESTIGACION QUE AQUI SE PROPONE PRETENDE:• LA CARACTERIZACION DE LA INMORTALIZACION MALIGNA Y NO MALIGNA DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS DEFICIENTES EN LOS COMPONENTS DE PRC1 RING1B Y RYBP• LA DISECCION FUNCIONAL DE LA CONTRIBUCION DE RING1B AL PROCESO DE INMORTALIZACION• LA CARACTERIZACION MOLECULAR, E IN VIVO, DE LA IMPLICACION DE RING1B Y DE RYBP EN LA TRANSFORMACION HEMATOPOYETICA.LOS MECANISMOS DESVELADOS PODRAN SER ALTAMENTE RELEVANTES PARA ENTENDER DEFECTOS EN LA REGENERACION CELULAR QUE SE PRODUCEN EN EL ENVEJECIMIENTO Y/O EN LAS NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS. OLYCOMB\EPIGENETICS\LEUKEMIA\REPLICATIVE STRESS\HEMATOPOIESIS\PROGENITORS\SELF-RENEWAL\STEM CELL\RYBP\RING1B ver más
01/01/2016
CSIC
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M