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BFU2010-18146

Financiado

FUNCION DE LOS GENES POLYCOMB RING1A Y RING1B EN EL CONTROL EPIGENETICO DE HOMEO...

FUNCION DE LOS GENES POLYCOMB RING1A Y RING1B EN EL CONTROL EPIGENETICO DE HOMEOSTASIS DE CELULAS MADRE LA REGENERACION DE TEJIDOS ADULTOS DEPENDE LAS CELULAS MADRE Y PROGENITORES MULTIPOTENCIALES . PROGRAMAS GENETICOS ESPECIFICOS REGULAN EL TAMAÑO DE LAS POBLACIONES DE CELULAS MADRE DE MODO QUE SE MANTENGAN CONSTANTES PARA ASEGURAR... ver más

01/01/2010

CSIC

363K€

Presupuesto del proyecto: 363K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01

0% 100%

Participantes

CSIC

Lider

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA...

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 363K€

Descripción del proyecto LA REGENERACION DE TEJIDOS ADULTOS DEPENDE LAS CELULAS MADRE Y PROGENITORES MULTIPOTENCIALES . PROGRAMAS GENETICOS ESPECIFICOS REGULAN EL TAMAÑO DE LAS POBLACIONES DE CELULAS MADRE DE MODO QUE SE MANTENGAN CONSTANTES PARA ASEGURAR EL APORTE DE CELULAS NECESARIO PARA EL MANTENIMIENTO DE LOS TEJIDOS. ESTO SE ALCANZA MEDIANTE PROGRAMAS GENETICOS QUE PERMITEN UNA EQUILIBRADA ELECCION ENTRE DIVISIONES CELULARES DE AUTORENOVACION O DE DIFERENCIACION. COMPONENTES ESENCIALES DE ESOS PROGRAMAS GENETICOS SON LOS GENES DEL GRUPO DE POLYCOMB (PCG), MODIFICADORES DE CROMATINA CON ACTIVIDAD REPRESORA DE TRANSCRIPCION QUE ACTUAN COMO PROMOTORES DE PROLIFERACION MIENTRAS INTERFIEREN CON LOS PROGRAMAS DE DIFERENCIACION. LA MULTIPLICIDAD DE HOMOLOGOS (PARALOGOS) DE GENES PCG, ASI COMO LA HETEROGENEIDAD BIOQUIMICA DE LOS COMPLEJOS POLYCOMB SON OBSTACULOS IMPORTANTES EN EL ESTUDIO DE SU FUNCION EN CELULAS MADRE. NOSOTROS PROPONEMOS UTILIZAR UN A LINEA DE RATONES QUE PERMITE INACTIVAR UN CONJUNTO DE COMPLEJOS (TIPO PRC1) MEDIANTE LA INACTIVACION CONDICIONAL DE LOS DOS PARALOGOS RING1A Y RING1B, SUBUNIDADES ESENCIALES PARA SU ACTIVIDAD MODIFICADORA DE LA HISTONA H2A, EVITANDO ASI LAS COMPLICACIONES ASOCIADAS A SU REDUNDANCIA FUNCIONAL. EN COMBINACION CON LA INACTIVACION DE REGULADORES NEGATIVOS DEL CICLO CELULAR PODREMOS DISECAR SU PAPEL EN EL CONTROL PROLIFERATIVO DE AUTORENOVACION. ESTUDIAREMOS CELULAS MADRE Y PROGENITORES HEMATOPOIETICOS Y NEURALES PARA EXTRAER PRINCIPIOS REGULADORES COMUNES Y ESPECIFICOS DE TIPO CELULAR. FINALMENTE, UTILIZAREMOS OTRO MODELO DE RATONES QUE EXPRESAN NIVELES FISIOLOGICOS DE UNA FORMA BIOTINILADA DE RING1B, LA CUAL PUEDE AISLARSE EFICIENTEMENTE POR SU AFINIDAD POR ESTREPTAVIDINA, RESOLVIENDO LAS DIFICULTADES QUE EL ESCASO NUMERO DE PROGENITORES REPRESENTA A LA HORA DE IDENTIFICAR REGIONES GENOMICAS QUE UNEN RING1B Y SUBUNIDADES ASOCIADAS EN LOS COMPLEJOS RING1A/RING1B.

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