Descripción del proyecto
LAS CELULAS PLURIPOTENTES SE DERIVAN DEL BLASTOCISTO EN DESARROLLO Y RETIENEN EL POTENCIAL PARA DIFERENCIARSE Y DAR LUGAR A TODOS LOS TIPOS DE CELULARES DEL ORGANISMO ADULTO, ADEMAS, ACTUALMENTE PODEMOS OBTENER CELULAS PLURIPOTENTES INDUCIDAS MEDIANTE LA REPROGRAMACION DE CELULAS SOMATICAS, Y POR TANTO TENER ACCESO A UNA FUENTE INFINITA DE CELULAS PLURIPOTENTES ESPECIFICAS DE PACIENTE CON GRAN POTENCIAL DE APLICABILIDAD EN TERAPIA CELULAR, POR LO TANTO, DESCIFRAR LAS BASES MOLECULARES DE LA PLURIPOTENCIA ES CLAVE EN EL AMBITO DE LA BIOLOGIA DEL DESARROLLO Y LA BIOMEDICINA MODERNA, CUANDO LAS CELULAS PLURIPOTENTES RECIBEN UNA SEÑAL DE DIFERENCIACION, LA REPLICACION CELULAR DEBE COORDINARSE CON LA SALIDA DEL ESTADO PLURIPOTENTE Y ENTRADA EN UN PROGRAMA DE DIFERENCIACION, EN CONSECUENCIA, LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL DE GENES ESPECIFICADORES DE LINAJE Y EL PROCESO DE DIFERENCIACION CELULAR ESTA RESTRINGIDO A LA FASE G1 DEL CICLO CELULAR, A PESAR DE SER UN ASPECTO CLAVE EN LA BIOLOGIA DE LA PLURIPOTENCIA, SE SABE MUY POCO SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA DIFERENCIACION CELULAR ESPECIFICA DE G1, EN EL CONTEXTO DE NUESTRO PROYECTO DEL "PLAN NACIONAL 2016", HEMOS PUBLICADO RECIENTEMENTE QUE EL RECLUTAMIENTO DIFERENCIAL A LA CROMATINA DE LOS REGULADORES EPIGENETICOS POLYCOMB REPRESSIVE COMPLEXES (PRC) EN DISTINTAS FASES DEL CICLO CELULAR MEDIA LA CAPACIDAD DE LAS CELULAS PLURIPOTENTES DE INDUCIR DIFERENCIACION CELULAR EN G1, ESTE DESCUBRIMIENTO PIONERO DEMUESTRA QUE CAMBIOS EN LA ACTIVIDAD DE LAS PROTEINAS POLYCOMB A LO LARGO DEL CICLO CELULAR PODRIA SER UN ASPECTO CLAVE DE LA REGULACION EPIGENETICA DEL DESARROLLO DE LOS MAMIFEROS, EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS DISECCIONAR CUIDADOSAMENTE LA FUNCION DE LAS PROTEINAS POLYCOMB A TRAVES DEL CICLO CELULAR UTILIZANDO COMO SISTEMA MODELO CELULAS MADRE EMBRIONARIAS DE RATON (MESCS) PLURIPOTENTES, MEDIANTE EL SISTEMA REPORTERO FLUORESCENT UBIQUITINATION-BASED CELL CYCLE INDICATOR (FUCCI) Y CITOMETRIA DE FLUJO, SEPARAREMOS LAS MESCS EN LAS FASES G1, S Y G2-M, COMPARAREMOS MESCS MUTANTES DE POLYCOMB Y LINEAS SILVESTRES PARA DETERMINAR LOS CAMBIOS DEPENDIENTES DE CICLO CELULAR EN EL RECLUTAMIENTO DE SUBUNIDADES DE PRC, LA FORMACION DE BUCLES DE CROMATINA Y LA REGULACION TRANSCRIPCIONAL DE GENES DIANA, DE MANERA COMPLEMENTARIA, ESTABLECEREMOS LA RELEVANCIA FUNCIONAL DE NUESTRAS OBSERVACIONES ANALIZANDO EL IMPACTO DE ELIMINAR PROTEINAS POLYCOMB EN EN LA CAPACIDAD DE INDUCIR DIFERENCIACION DESDE LAS DISTINTAS FASES DEL CICLO CELULAR, LA EJECUCION DE ESTE PROYECTO NOS PERMITIRA DETERMINAR COMO SE REGULA LA ACTIVIDAD DE POLYCOMB A TRAVES DEL CICLO CELULAR Y REVELAR UN ASPECTO CLAVE DE LA FUNCION DE ESTE IMPORTANTE REGULADOR EPIGENETICO EN PLURIPOTENCIA CON IMPLICACIONES CLAVE EN AREAS BIOMEDICAS COMO REPROGRAMACION CELULAR Y CANCER, EPIGENETICA\CELULAS MADRE\PLURIPOTENCIA\POLYCOMB\CROMATINA\CICLO CELULAR\REGULACION GENICA